Neurobiologia del desenvolupament i de la regeneració cel·lular
Eduardo Soriano
Investigador Principal
Professor (Cell Biology Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 17 +34 93 40215 39
correu-e : eduardo.soriano
irbbarcelona.org
Introducció
El desenvolupament del cervell és un procés complex integrat per diversos passes seqüencials: la determinació de les regions, l’especificació dels tipus de cèl·lules neuronals, el control de la migració cel·lular, el guiatge axonal, la formació de xarxes neurals connectives i la plasticitat sinàptica dependent d'activitat.
El funcionament correcte de tots aquests processos és essencial per a la formació del cervell. Les alteracions genètiques i moleculars que n'afecten algun dels passos s’associen amb malformacions anatòmiques i amb disfuncions fisiològiques del cervell.
Recentment, s'ha demostrat que existeix una gran varietat de mecanismes moleculars i cel·lulars que controlen amb precisió cada una de les passes, d'entre els quals destaquen l'expressió de factors de transcripció específics, l’activitat de morfògens i de factors de creixement, la senyalització produïda per les molècules de guia i per proteïnes extracel·lulars, i l’activitat sinàptica.
El nostre treball d'investigació es centra en l'estudi de nous gens implicats en aquests processos, i en la caracterització de les vies de senyalització intracel·lular que s'activen als cons de creixement axonal en resposta als senyals extracel·lulars.
A més, es coneix que el cervell adult no es regenera, i en conseqüència, no es recupera de les lesions o processos de mort cel·lular associats a malalties. L'estudi dels mecanismes que regeixen el desenvolupament i creixement normal dels sistema nerviós és essencial per explicar la falta de reparació espontània del cervell adult i també per a dissenyar noves aproximacions regeneratives orientades a reparar les lesions cerebrals.
Camps d'Investigació
El nostre objectiu principal és identificar i caracteritzar noves rutes de senyalització i nous gens que participen en el desenvolupament del sistema nerviós, i en especial de l’escorça cerebral. Estudiem el paper de nous gens, prèviament identificats en una llibreria substractiva d'ADN (per exemple, les proteïnes d’adhesió tspan-5 i Podocalyxin, o la proteïna alex-3 amb homologia a la beta-catenin), en la migració neuronal i guiatge axonal, en la formació de connexions i en la maduració neural.
Amb aquesta finalitat, combinem aproximacions bioquímiques i de biologia molecular amb models experimentals funcionals in vitro. A més, per a determinar la funció d’aquests gens in vivo es generen nous models animals de ratolins transgènics i ratolins amb deficiències gèniques (knock-out).
Addicionalment, estem desxifrant noves vies de senyalització activades per dues molècules de guia clàssiques: la Netrin 1 i la Reelin; i estudiem la participació de la proteïna Pyk1 (una nova tirosina quinasa clonada pel nostre grup) en processos de desenvolupament del cervell. D'altra banda, també estudiem el paper de les proteïnes SNARE, que regulen l’exocitosi del con de creixement axonal.
Línies de Recerca
L'enfoc principal de la nostra recerca és la identificació de gens i de factors epigènics que governen el desenvolupament de l'escorça cerebral. Més concretament, estudiem els factors moleculars que regulen la migració neuronal i la formació de connexions neuronals específiques.
Els nostres esforços també van dirigits a determinar el rol de nous gens que intervenen en aquests processos, utilitzant tecnologies in vitro i models murins generats a laboratori (transgènics condicionals i knock-outs). També disseccionem cascades intracel·lulars activades per molècules de guia al conus de creixement durant el desenvolupament neuronal (receptors, quinases, proteïnes sinàptiques, adaptadors i activació de factors de transcripció).
El nostre grup ha desenvolupat un model in vitro per a la regeneració de nervis, utilitzant cultius organotípics. En aquest procés, les neurones es poden manipular fàcilment i podem provar reagents bioactius per promoure la regeneració neuronal. Encara més, axons regenerats es poden visualitzar i controlar amb facilitat en el microscopi utilitzant marques fluorescents, com el GFP.
La nostra recerca utilitza les tecnologies punta dels camps de la neurobiologia cel·lular i neuronal, del desenvolupament neuronal i de la regeneració neuronal.
Utilitzem diferents aproximacions experimentals:
En primer lloc, el trasplantament neuronal, l’enginyeria genètica de línies cel·lulars que expressen gens amb propietats axogèniques, i la generació de ratolins transgènics amb l’objectiu d’apaivagar desordres en el desenvolupament genètic de l'escorça cerebral i per promoure la regeneració de xarxes neurals connectives deteriorades.
Una segona línia d’aproximació, explora el potencial de les cèl·lules mare neuronals (neuroesferes) obtingudes de teixit adult per a la reparació neuronal. Entre els nostres objectius també hi ha caracteritzar nous factors que controlen el potencial prolífic i la diferenciació en tipus particulars de neurones corticals.
Finançament
Aquest grup de recerca està finançat per les següents institucions:
- Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo
- Ministerio de Educación y Ciencia
- Generalitat de Catalunya
- Fundació “la Caixa”
Més informació
Neurobiologia del desenvolupament i de la regeneració cel·lular
Amyloid precursor protein cytoplasmic domain antagonizes reelin neurite outgrowth inhibition of hippocampal neurons
Hoareau C, Borrell V, Soriano E, Krebs MO, Prochiantz A and Allinquant B
Neurobiol Aging, 29 (4), 542-553 (2008)
Enhanced susceptibility of Prnp-deficient mice to kainate-induced seizures, neuronal apoptosis, and death: Role of AMPA/kainate receptors
Rangel A, Burgaya F, Gavín R, Soriano E, Aguzzi A and del Río JA
J Neurosci Res, 85 (12), 2741-2755 (2007)
Involvement of the myelin-associated inhibitor Nogo-A in early cortical development and neuronal maturation
Mingorance-Le Meur A, Zheng B, Soriano E and del Río JA
Cereb Cortex, 17 (10), 2375-2386 (2007)
Bcl-2 overexpression delays caspase-3 activation and rescues cerebellar degeneration in prion-deficient mice that overexpress amino-terminally truncated prion
Nicolas O, Gavin R, Braun N, Urena JM, Fontana X, Soriano E, Aguzzi A and del Rio JA
FASEB J, 21 (12), 3107-3117 (2007)
Reelin and mDab1 regulate the development of hippocampal connections
Borrell V, Pujadas L, Simo S, Dura D, Sole M, Cooper JA, del Rio JA and Soriano E
Mol Cell Neurosci, 36 (2), 158-173 (2007)
Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy
Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Vallès J, García-Fojeda B, Criado-García O, Fernández-Sánchez E, Medraño-Fernández I, Domínguez J, García-Rocha M, Soriano E, Rodríguez de Córdoba S and Guinovart JJ
Nat Neurosci, 10 (11), 1407-1413 (2007)
Reelin induces the detachment of postnatal subventricular zone cells and the expression of the Egr-1 through Erk1/2 activation
Simó S, Pujadas L, Segura MF, La Torre A, del Río JA, Ureña JM, Comella JX and Soriano E
Cereb Cortex, 17 (2), 294-303 (2007)
Cerebellar GABAergic progenitors adopt an external granule cell-like phenotype in the absence of Ptf1a transcription factor expression
Pascual M, Abasolo I, Mingorance-Le Meur A, Martinez A, Del Río JA, Wright CV, Real FX and Soriano E
Proc Natl Acad Sci USA, 104 (12), 5193-5198 (2007)
Expression patterns of MLC1 protein in the central and peripheral nervous systems
Teijido O, Casaroli-Marano R, Kharkovets T, Aguado F, Zorzano A, Palacín M, Soriano E, Martínez A and Estévez R
Neurobiol Dis, 26 (3), 532-545 (2007)
The long form of Fas apoptotic inhibitory molecule is expressed specifically in neurons and protects them against death receptor-triggered apoptosis
Segura MF, Sole C, Pascual M, Moubarak RS, Perez-Garcia MJ, Gozzelino R, Iglesias V, Badiola N, Bayascas JR, Llecha N, Rodriguez-Alvarez J, Soriano E, Yuste VJ and Comella JX
J Neurosci, 27 (42), 11228-11241 (2007)
Overcoming chondroitin sulphate proteoglycan inhibition of axon growth in the injured brain: lessons from chondroitinase ABC
Del Rio JA and Soriano E
Curr Pharm Des, 13 (24), 2485-2492 (2007)
Expression pattern of ACK1 tyrosine kinase during brain development in the mouse
La Torre A, del Rio JA, Soriano E and Ureña JM
Gene Expr Patterns, 6 (8), 886-892 (2006)
Semaphorin 6C leads to GSK-3-dependent growth cone collapse and redistributes after entorhino-hippocampal axotomy
Burgaya F, Fontana X, Martínez A, Montolio M, Mingorance A, Simó S, del Río JA and Soriano E
Mol Cell Neurosci, 33 (3), 321-334 (2006)
Nogo-A expression in the human hippocampus in normal aging and in Alzheimer disease
Gil V, Nicolas O, Mingorance A, Ureña JM, Tang BL, Hirata T, Sáez-Valero J, Ferrer I, Soriano E and del Río JA
J Neuropathol Exp Neurol, 65 (5), 433-444 (2006)
Regeneration of lesioned entorhino-hippocampal axons in vitro by combined degradation of inhibitory proteoglycans and blockade of Nogo-66/NgR signaling
Mingorance A, Solé M, Munetón V, Martínez A, Nieto-Sampedro M, Soriano E and del Río JA
FASEB J, 20 (3), 491-493 (2006)
Expression of discoidin domain receptor 1 during mouse brain development follows the progress of myelination
Franco-Pons N, Virgos C, Vogel WF, Ureña JM, Soriano E, del Rio JA and Vilella E
Neuroscience, 140 (2), 463-475 (2006)
Activation of the nonreceptor protein tyrosine kinase Ack by multiple extracellular stimuli
Galisteo ML, Yang Y, Ureña J and Schlessinger J
Proc Natl Acad Sci USA, 103 (26), 9796-9801 (2006)
Age-dependent spontaneous hyperexcitability and impairment of GABAergic function in the hippocampus of mice lacking trkB
Carmona MA, Pozas E, Martínez A, Espinosa-Parrilla JF, Soriano E and Aguado F
Cereb Cortex, 16 (1), 47-63 (2006)
Control of neuronal branching by the death receptor CD95 (Fas/Apo-1)
Zuliani C, Kleber S, Klussmann S, Wenger T, Kenzelmann M, Schreglmann N, Martinez A, del Rio JA, Soriano E, Vodrazka P, Kuner R, Groene HJ, Herr I, Krammer PH and Martin-Villalba A
Cell Death Differ, 13 (1), 31-40 (2006)
Netrin1 exerts a chemorepulsive effect on migrating cerebellar interneurons in a Dcc-independent way
Guijarro P, Simó S, Pascual M, Abasolo I, del Río JA and Soriano E
Mol Cell Neurosci, 33 (4), 389-400 (2006)
Ephrin-A5 modulates the topographic mapping and connectivity of commissural axons in murine hippocampus
Otal R, Burgaya F, Frisén J, Soriano E and Martínez A
Neuroscience, 141 (1), 109-121 (2006)
BDNF-modulated spatial organization of Cajal-Retzius and GABAergic neurons in the marginal zone plays a role in the development of cortical organization
Alcantara S, Pozas E, Ibañez Cl and Soriano E
Cereb Cortex, 16 (4), 487-499 (2006)
Reelin expression and glycosylation patterns are altered in Alzheimer's disease
Botella-López A, Burgaya F, Gavín R, García-Ayllón MS, Gómez-Tortosa E, Peña-Casanova J, Ureña JM, Del Río JA, Blesa R, Soriano E and Sáez-Valero J
Proc Natl Acad Sci USA, 103 (14), 5573-5578 (2006)
The cells of cajal-retzius: still a mystery one century after
Soriano E and del Río JA
Neuron, 46 (3), 389-394 (2005)
Overexpression of myelin-associated glycoprotein after axotomy of the perforant pathway
Mingorance A, Fontana X, Soriano E and del Río JA
Mol Cell Neurosci, 29 (3), 471-483 (2005)
The Netrin family of guidance factors: emphasis on Netrin-1 signalling
Barallobre MJ, Pascual M, del Río JA and Soriano E
Brain Res Brain Res Rev, 49 (1), 22-47 (2005)
A role of MAP1B in Reelin-dependent neuronal migration
González-Billault C, del Río JA, Ureña JM, Jiménez-Mateos EM, Barallobre MJ, Pascual M, Pujadas L, Simó S, Torre AL, Gavin R, Wandosell F, Soriano E and Avila J
Cereb Cortex, 15 (8), 1134-1145 (2005)
Mouse neuron navigator 1, a novel microtubule-associated protein involved in neuronal migration
Martínez-López MJ, Alcántara S, Mascaró C, Pérez-Brangulí F, Ruiz-Lozano P, Maes T, Soriano E and Buesa C
Mol Cell Neurosci, 28 (4), 599-612 (2005)
Bcl-2 overexpression does not promote axonal regeneration of the entorhino-hippocampal connections in vitro after axotomy
Solé M, Fontana X, Gavín R, Soriano E and del Río JA
Brain Res, 1020 (1-2), 204-209 (2004)
MAP1B is required for Netrin 1 signaling in neuronal migration and axonal guidance
Del Río JA, González-Billault C, Ureña JM, Jiménez EM, Barallobre MJ, Pascual M, Pujadas L, Simó S, La Torre A, Wandosell F, Avila J and Soriano E
Curr Biol, 14 (10), 840-850 (2004)
Coordinated functions of Netrin-1 and Class 3 secreted Semaphorins in the guidance of reciprocal septohippocampal connections
Pascual M, Pozas E, Barallobre MJ, Tessier-Lavigne M and Soriano E
Mol Cell Neurosci, 26 (1), 24-33 (2004)
BDNF regulates spontaneous correlated activity at early developmental stages by increasing synaptogenesis and expression of the K+/Cl- co-transporter KCC2
Aguado F, Carmona MA, Pozas E, Aguiló A, Martínez-Guijarro FJ, Alcantara S, Borrell V, Yuste R, Ibañez CF and Soriano E
Development, 130 (7), 1267-1280 (2003)
Neurobiologia del desenvolupament i de la regeneració cel·lular
Eduardo Soriano
Investigador Principal
Professor (Cell Biology Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 17 +34 93 40215 39
correu-e : eduardo.soriano
irbbarcelona.org
Research Associate
José Antonio Del Río Fernández
tel +34 93 403 71 18
joseantonio.delrio
irbbarcelona.org
Jesús Ureña Bares
tel +34 93 403 71 19
jesus.urena
irbbarcelona.org
Ferrán Burgaya Márquez
tel +34 93 403 71 19
ferran.burgaya
irbbarcelona.org
Albert Martínez García
tel +34 93 403 71 19
albert.martinez
irbbarcelona.org
Postdoctoral Fellow
Marta Pascual Sánche
tel +34 93 403 71 19
marta.pascual
irbbarcelona.org
Ashraf J. M. Muhaisen
tel +34 93 403 71 19
ashraf.muhaisen
irbbarcelona.org
Tiziana Cotrufo
tel +34 93 403 71 19
tiziana.cotrufo
irbbarcelona.org
Rosalina Gavín Marín
tel +34 93 403 71 19
rosalina.marin
irbbarcelona.org
Lluís Pujadas Puigdomènech
tel +34 93 403 71 19
lluis.pujadas
irbbarcelona.org
Delphine Meffre
tel +34 93 403 71 19
delphine.meffre
irbbarcelona.org
PhD Student
Guillermo López Domènech
tel +34 93 403 71 19
guillermo.lopez
irbbarcelona.org
Alejandra H. Rangel Rincones
tel +34 93 403 71 19
alejandra.rangel
irbbarcelona.org
Vanessa Gil Fernández
tel +34 93 403 71 19
vanessa.gil
irbbarcelona.org
Josep Oriol Nicolàs Pallejà
tel +34 93 403 71 19
josep.nicolas
irbbarcelona.org
Oriol Ros i Torres
tel +34 93 403 71 19
oriol.ros
irbbarcelona.org
Oscar Seira Oriach
tel +34 93 403 71 19
oscar.seira
irbbarcelona.org
Sara Esmeralda Rubio Abejón
tel +34 93 403 71 19
sara.rubio
irbbarcelona.org
Giulia Fuschini
tel +34 93 403 71 19
giulia.fuschini
irbbarcelona.org
Carles Bosch Piñol
tel +34 93 403 71 19
carles.bosch
irbbarcelona.org
Roman Serrat Reñe
tel +34 93 403 71 19
roman.serrat
irbbarcelona.org
Esther Pérez Martínez
tel +34 93 403 71 19
esther.perez
irbbarcelona.org
Beatriz García
tel +34 93 403 71 19
beatriz.garcia
irbbarcelona.org
Research Assistant
Mª del Carmen López Rodríguez
tel +34 93 403 71 19
maria.romero
irbbarcelona.org
Eva María Pastor
tel +34 93 403 71 31
eva.pastor
irbbarcelona.org
Hagar Lock
tel +34 93 403 71 19
hagar.lock
irbbarcelona.org
Lab Manager
Estefanía Márquez
tel +34 93 403 47 55
estefania.marquez
irbbarcelona.org
Lab Technician
Lucas Brunso Welker
lucas.brunso
irbbarcelona.org