Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
Màrius Rubiralta
Investigador Principal
Professor (Pharmacology and Medicinal Chemistry Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 04
Tel Lab : +34 93 403 71 08
correu-e : marius.rubiralta
irbbarcelona.org
Introducció
El procés de descobriment d’un fàrmac depèn de la preparació dels compostos bioactius en la seva forma pura. Per tant, les tecnologies sintètiques i analítiques resulten crítiques per al desenvolupament de projectes de recerca de nous fàrmacs. L’exploració de nous tipus de reactivitat que tenen a veure amb heterocicles (estructures que sovint es troben en fàrmacs), l’estudi de noves molècules de tipus peptídic i l’eficient separació dels enantiòmers són eines imprescindibles en els primers passos per al descobriment d’un fàrmac.
Camps d'Investigació
El nostre objectiu principal és obtenir noves molècules aplicables al camp de la biomedicina. Amb aquesta finalitat, nosaltres estem especialitzats en la síntesi heterocíclica i de peptidomimètics. Els nostres objectius terapèutics més importants són el càncer, la sida i els processos infecciosos.
També estudiem les molècules quirals com a eina per a la separació dels enantiòmers per mitjà de tecnologies cromatogràfiques.
Finalment, ens centrem en el desenvolupament de noves vies de síntesi per a obtenir sistemes heterocíclics de manera ràpida i eficaç. Concretament, explorem noves reaccions multicomponent amb heterocicles que contenen oxigen o nitrogen.
Línies de Recerca
Peptidomimètics de conformació restringida
Escollim com a models pèptids coneguts que tinguin interès estructural i bioactiu, i sintetitzem petites quimioteques de derivats rigidificats, dissenyats per farmacomodulació. Una vegada purificades i caracteritzades, estudiem les propietats SAR de les noves molècules per tal de millorar-ne les característiques, en un procés clàssic de recerca de compostos caps de sèrie.
Reconeixement molecular enantioselectiu
L’objectiu principal és estudiar el mecanisme de reconeixement enantioselectiu i la seva aplicació a la separació d’enantiòmers, tant a nivell analític com preparatiu. El coneixement d’aquest mecanisme ha de conduir al disseny de nous selectors quirals amb una àmplia gamma d’aplicacions, o bé de selectors especialment adaptats a la separació de determinades famílies de compostos. L’estudi implica l’ús de selectors quirals de baix pes molecular (derivats d’alfa-aminoàcids enantiomèricament purs) així com de macromolècules quirals (derivades de polisacàrids). Estudiem l’aplicació de tots ells en tècniques de separació analítica (HPLC o CE), i també com a selectors en altres tècniques cromatogràfiques o relacionades d’aplicació preparativa. Estem especialment interessats en la separació d’enantiòmers utilitzant membranes enantioselectives i cromatografia en contracorrent (CPC).
Síntesi i reactivitat d’heterocicles bioactius
Estudiem noves vies de reactivitat per a heterocicles importants (piridines, indoles, heterocicles oxigenats, etc.). El nostre objectiu primordial és desenvolupar metodologies sintètiques eficients per a la preparació de compostos bioactius. Darrerament hem iniciat un projecte per a incorporar els N- i O-heterocicles en reaccions multicomponent. En aquests processos, moltes molècules reaccionen per aconseguir un sol producte, de tal manera que augmenta la diversitat molecular i el poder investigador. Aquestes característiques fan que aquesta investigació sigui molt potent per al desenvolupament d’estudis SAR sobre compostos de tipus fàrmac.
Finançament
Aquest grup de recerca rep finançament de les institucions següents:
- Ministerio de Educación y Ciencia
Més informació
Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
Double insertion of isocyanides into dihydropyridines: direct access to substituted benzimidazolium salts
Masdeu C, Gómez E, Williams NA and Lavilla R
Angew Chem Int Ed Engl, 46 (17), 3043-3046 (2007)
Enol esters: versatile substrates for Mannich-type multicomponent reactions
Isambert N, Cruz M, Arévalo MJ, Gómez E and Lavilla R
Org Lett, 9 (21), 4199-4202 (2007)
Immobilization of endo-1,4-β-xylanase on polysulfone acrylate membranas: Síntesis and characterization
Cano A, Minguillón C and Palet C
J Membr Sci (In press) (2006)
Counter-current chromatography in the separation of enantiomers
Pérez E and Minguillón C
Chiral Separation Techniques (Ed. G. Subramanian) Wiley-VCH Weinheim (In press) (2006)
Hydro, Halo and Seleno-Carbamoylation of Enol Ethers and Dihydropyridines
C Masdeu, Gómez E, Williams NA and Lavilla R
QSAR & Combinatorial Science, 25 (In press) (2006)
Chemical and biological aspects of Narcissus alkaloids
Bastida J, Lavilla R, Viladomat F
Alkaloids Chem Biol, 63, 87-179 (2006)
Optimisation of the derivatization in cellulose-type chiral selectors for enantioseparation by centrifugal partition chromatography
Pérez E and Minguillón C
J Sep Sci, 29 (10), 1379-1389 (2006)
Application of cellulose and amylose arylcarbamates as chiral selectors in counter-current chromatography
Pérez E, Santos MJ and Minguillón C
J Chromatogr A, 1107 (1-2), 165-174 (2006)
A (4R)-hydroxy-L-proline-derived chiral scaffold and its oligomers as chiral selectors in liquid chromatography chiral stationary phases for enantioseparation
Sancho R, Pérez AM, Minguillón C
J Sep Sci, 29 (6), 905-914 (2006)
Synthesis of novel polycyclic indolyldiamines
Cutri S, Diez A, Bonin M, Micouin L, Husson HP
Org Lett, 7 (10), 1911-1913 (2005)
Enantiomer Separation by counter-current chromatography. Optimisation and drawbacks in the use of L-proline derivatives as chiral selectors
Delgado B, Pérez E, Santano MC, Minguillón C
J Chromatogr A, 1092 (1), 36-42 (2005)
Separation of propranolol enantiomers through membranes based on chiral derivatized polysulfone
Gumá T, Minguillón C and Palet C
Polymer, 46, 12306-12312 (2005)
Straightforward access to a structurally diverse set of oxacyclic scaffolds through a four component reaction
Jiménez O, de la Rosa G and Lavilla R
Angew Chem Int Ed Engl, 44 (40), 6521-6525 (2005)
Multicomponent reactions with dihydroazines: efficient synthesis of a diverse set of pyrido-fused tetrahydroquinolines
Carranco I, Díaz JL, Jiménez O, Vendrell M, Albericio F, Royo M and Lavilla R
J Comb Chem, 7 (1), 33-41 (2005)
1,4-Dihydropicolinic acid derivatives: novel NADH analogues with an altered connectivity pattern
Gómez E, Miguel M, Jiménez O, De la Rosa G and Lavilla R
Tetrahedron Lett, 46, 3513-3516 (2005)
Design, synthesis and biological activity of a targeted library of potential tryptase inhibitors
García M, del Rio X, Silvestre S, Rubiralta M, Lozoya E, Segarra V, Fernández D, Miralpeix M, Aparici M and Diez A
Org Biomol Chem, 2 (11), 1633-1642 (2004)
Synthetic studies on L-proline and (4R)-hydroxy-L-proline derivatives
González T, Abad O, Santano MC and Minguillón C
Synthesis, 1171-1182 (2004)
Preparative enantiomer separation of dichlorprop with a cinchona-derived chiral selector employing centrifugal partition chromatography and high-performance liquid chromatography: a comparative study
Gavioli E, Maier NM, Minguillón C and Lindner W
Anal Chem, 76 (19), 5837-5848 (2004)
N-acylazinium salts: a new source of iminium ions for Ugi-type processes
Díaz JL, Miguel M and Lavilla R
J Org Chem, 69 (10), 3550-3553 (2004)
Straightforward α-carbamoylation of dihydropyridines and enol ethers
C. Masdeu C, Díaz JL, Miguel M, Jiménez O and Lavilla R
Tetrahedron Lett, 45, 7907-7909 (2004)
Non-conventional redox chemistry of Dihydropyridines and Pyridinium salts
Lavilla R
Current Organic Chemistry, 8, 715-737 (2004)
Synthesis of 3-aminolactams as X-Gly constrained pseudopeptides and confromational study of a Trp-Gly surrogate
Ecija M, Diez A, Rubiralta M, Casamitjana N, Kogan MJ and Giralt E
J Org Chem, 68 (25), 9541-9553 (2003)
Constrained derivatives of stylostatin 1. 1. Synthesis and biological evaluation as potential anticancer agents
Forns P, Piró J, Cuevas C, García M, Rubiralta M, Giralt E and Diez A
J Med Chem, 46 (26), 5825-5833 (2003)
Mixed cellulose-derived benzoates bonded on allylsilica gel as HPLC chiral stationary phases: influence of the introduction of an aromatic moiety in the fixation substituent
Garcés J, Franco P, Oliveros L and Minguillón C
Tet Asym, 14, 1179-1185 (2003)
Dihydropyridine-based multicomponent reactions. Efficient entry into new tetrahydroquinoline systems through Lewis acid catalyzed formal [4+2] cycloadditions
Lavilla R, Bernabeu MC, Carranco I and Díaz JL
Org Lett, 5 (5), 717-720 (2003)
Dihydropyridines in MCRs. Tandem processes leading to modular tetrahydroquinoline systems with up to 6 diversity elements
Lavilla R, Carranco I, Díaz JL, Bernabeu MC and de la Rosa G
Mol Divers, 6 (3-4), 171-175 (2003)
Dihydropyridine-based MCRs. New reaction pathways in the interaction with ethyl glyoxalate and non-aromatic amines
Carranco I, Díaz JL, Jiménez O and Lavilla R
Tetrahedron Lett, 44, 8449-8452 (2003)
Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
Màrius Rubiralta
Investigador Principal
Professor (Pharmacology and Medicinal Chemistry Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 04
Tel Lab : +34 93 403 71 08
correu-e : marius.rubiralta
irbbarcelona.org
Associate investigators
Anna María Diez
tel +34 93 403 71 05
anna.diez
irbbarcelona.org
Rodolfo Lavilla
tel +34 93 403 71 06
rodolfo.lavilla
irbbarcelona.org
Cristina Minguillon
tel +34 93 403 71 06
cristina.minguillon
irbbarcelona.org
Postdoctoral Fellows
Nicolas Isambert
tel +34 93 403 71 08
nicolas.isambert
irbbarcelona.org
Federica Catti
tel +34 93 403 71 08
federica.catti
irbbarcelona.org
Mª José Arévalo Caballero
tel +34 93 403 71 08
maria.arevalo
irbbarcelona.org
PhD Student
Biotza Gutiérrez
tel +34 93 403 71 08
biotza.gutierrez
irbbarcelona.org
Carlos López
tel +34 93 403 71 08
carlos.lopez
irbbarcelona.org
Patricia López
tel +34 93 403 71 08
patricia.lopez
irbbarcelona.org
Jordi Mas
tel +34 93 403 71 08
jordi.mas
irbbarcelona.org
Miriam Miguel
tel +34 93 403 71 06
miriam.miguel
irbbarcelona.org
Anna M. Pérez
tel +34 93 403 71 08
anna.perez
irbbarcelona.org
Nuria Rubio
nrubio
pcb.ub.es
Raquel Sancho
tel +34 93 403 71 08
raquel.sancho
irbbarcelona.org
Nicola Kielland
tel +34 93 403 71 08
nicola.kielland
irbbarcelona.org
Susana Gordo
tel +34 93 403 71 08
susana.gordo
irbbarcelona.org
Nuria Rubio
tel +34 93 403 71 06
nuria.rubio
irbbarcelona.org
Administrative Assistant
Montserrat Moreno
tel+34 93 403 71 04
montse.moreno
irbbarcelona.org