Programes de Recerca
Medicina Molecular
Biologia de macròfags: regulació de l'expressió gènica
Antonio Celada
Cap de Grup
Professor of Immunology (Physiology Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 40 37165
Tel Lab : +34 93 403 71 64
correu-e : antonio.celada
irbbarcelona.org
Introducció
Els macròfags es produeixen a la medul·la òssia i se situen per tots els òrgans del cos, on es diferencien i esdevenen cèl·lules de micròglia (cervell), cèl·lules de Kupffer (fetge), cèl·lules de Langerhans (pell) o cèl·lules dendrítiques, entre d’altres.
Els macròfags són bàsics per al sistema immunitari perquèque fagociten i destrueixen directament bacteris, fongs, paràsits i virus. També desprenen un gran nombre de molècules que regulen la funció d’altres cèl·lules. Per exemple, produeixen el TNF-α o l’IL-1, que són responsables de la producció de la febre. També presenten els antígens processats com a pèptids als limfòcits T, un pas obligat per a la inducció de la memòria immunològica, la base de les vacunes.
Els macròfags no només destrueixen microorganismes sinó que també tenen un paper clau en la curació de ferides, la reparació de teixits, i la vascularització. Finalment, aquestes cèl·lules exerceixen funcions importants fora del sistema immunitari, com ara el control dels metabolismes del ferro o dels lípids. Les cèl·lules dendrítiques que deriven dels macròfags són cèl·lules presentadores d’antigens potents i, actualment, s’utilitzen en assaigs clínics per provocar la immunitat contra els tumors o per eliminar el VIH de pacients infectats en tractament.
Camps d'Investigació
La nostra investigació implica l’ús d’eines genòmiques i proteòmiques per estudiar els mecanismes moleculars que intervenen en la proliferació, l’activació i la diferenciació dels macròfags, així com la seva entrada en apoptosi per estimulació amb citocines o per factors de creixement.
Volem determinar les vies de transducció de senyals dels macròfags i establir com es regulen els diversos gens que intervenen en l’activitat funcional d’aquestes cèl·lules. Com que el gens del complex principal d’histocompatibilitat de classe II són crítics per a la presentació dels antígens als limfòcits T, estudiem la regulació de l’expressió d’aquests gens. També estudiem la desregulació gènica en la immunosenescència dels macròfags.
Línies de Recerca
Regulació dels gens que determinen la proliferació, la diferenciació, l’activació i l’apoptosi dels macròfags.
Estudiem les primeres passes de la transducció de senyals que determinen la proliferació o bé l’activació dels macròfags. Parem especial atenció a la regulació de les MAP cinases i de les fosfatases corresponents. També examinem els processos de l’activació clàssica i alternativa dels macròfags, particularment, el paper de l’arginasa. Per a l’activació clàssica, estudiem la regulació dels gens del complex principal d’histocompatibilitat de classe II.
L’envelliment i la desregulació de l’expressió gènica en el sistema immunitari.
Hem descobert que als ratolins vells els manca una proteïna que facilita la senyalització de la proliferació, diferenciació i protecció contra l’apoptosi. Volem identificar els mecanismes que inhibeixen l’expressió d’aquesta proteïna i determinar el paper dels telòmers en l’envelliment dels macròfags i d’una gran quantitat de proteïnes implicades en la reparació de DNA.
Finançament
Aquest grup de recerca rep finançament de les institucions següents:
- Ministerio de Educación y Ciencia
- Comissió Europea (FP6 i FP7)
RSS
facebook
YouTube
