Enginyeria metabòlica i teràpia de la diabetis
Joan J. Guinovart
Investigador Principal
Professor (Biochemistry and Molecular Biology Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 11
correu-e : joan.guinovart
irbbarcelona.org
Introducció
El grup dirigit pel professor Guinovart desenvolupa projectes entorn del metabolisme del glicogen i les seves disfuncions en la diabetis i la malaltia de Lafora.
Els estudis sobre el metabolisme del glicogen han permès identificar molts enzims i metabòlits intermediaris que participen en la síntesi i degradació d’aquest polisacàrid. No obstant això, constantment es descobreixen nous factors i processos que formen part de la regulació la síntesi i degradació del glicogen. A més a més, les dades sobre els mecanismes de control en òrgans diferents i en condicions fisiològiques diverses són incompletes. L’alteració d’un d’aquests mecanismes podria conduir a serioses patologies, com ara la diabetis i la malaltia de Lafora. El descobriment de compostos que neutralitzen les alteracions del metabolisme de la glucosa té un interès potencial per al tractament de la diabetis mellitus.
Camps d'Investigació
- Estudiar els mecanismes d’emmagatzematge de la glucosa en forma de glicogen al fetge, múscul i cervell, i les seves alteracions en la diabetis i en els desordres neurològics.
- Identificar i caracteritzar nous compostos d’acció antidiabètica.
- Identificar noves dianes moleculars per al disseny de compostos antidiabètics.
Línies de Recerca
1) Regulació del metabolisme del glicogen hepàtic, muscular i neuronal. Alteracions en condicions patològiques: diabetis mellitus i malaltia de Lafora.
Tasques principals:
a) Identificació i anàlisi funcional dels punts de fosforilació de la isoforma hepàtica de la glicogen-sintasa.
b) Identificació dels dominis reguladors de la glicogen-sintasa mitjançant anàlisis estructurals i filogenètiques.
c) Anàlisi de la rellevància fisiològica de la translocació dels isoenzims muscular i hepàtic de la glicogen-sintasa.
d) Caracterització de la síntesi de glicogen en les neurones. Estudi dels components de la síntesi de glicogen i de les vies de degradació en aquest tipus de cèl·lula.
e) Estudi de les alteracions del metabolisme del glicogen en situacions patològiques.
- Anàlisi de les alteracions en el patró de modificació postraduccional o bé en la localització subcel·lular de la glicogen-sintasa en la diabetis mellitus.
- Estudi de les alteracions del metabolisme neuronal del glicogen que condueixen a la producció de cossos de poliglucosans en la malaltia de Lafora. Implicació de la laforina i la malina.
2) Estudi dels nous agents antidiabètics.
Tasques principals:
- Identificació de les dianes moleculars de l’agent antidiabètic wolframat sòdic.
- Identificació de les noves dianes moleculars per al disseny d’agents antidiabètics.
Finançament
Aquest grup de recerca rep finançament de les institucions següents:
- Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo
- Fundació “La Caixa”
- Ministerio de Educación y Ciencia
- Marató de TV3
Més informació
Enginyeria metabòlica i teràpia de la diabetis
Regulation of glycogen synthesis by the laforin-malin complex is modulated by the AMP-activated protein kinase pathway
Solaz-Fuster MC, Gimeno-Alcañiz JV, Ros S, Fernandez-Sanchez ME, Garcia-Fojeda B, Criado Garcia O, Vilchez D, Dominguez J, Garcia-Rocha M, Sanchez-Piris M, Aguado C, Knecht E, Serratosa J, Guinovart JJ, Sanz P and Rodriguez de Córdoba S
Hum Mol Genet, 17 (5), 667-678 (2008)
Hepatic glycogen synthesis in the absence of GK. The case of embryonic liver
Cifuentes D, Martínez-Pons C, García-Rocha M, Galina A, de Pouplana LR and Guinovart JJ
J Biol Chem, 283 (9), 5642-5649 (2008)
Mechanism suppressing glycogen synthesis in neurons and its demise in progressive myoclonus epilepsy
Vilchez D, Ros S, Cifuentes D, Pujadas L, Vallès J, García-Fojeda B, Criado-García O, Fernández-Sánchez E, Medraño-Fernández I, Domínguez J, García-Rocha M, Soriano E, Rodríguez de Córdoba S and Guinovart JJ
Nat Neurosci, 10 (11), 1407-1413 (2007)
Phosphorylation events implicating p38 and PI3K mediate tungstate-effects in MIN6 beta cells
Piquer S, Barceló-Batllori S, Julià M, Marzo N, Nadal B, Guinovart JJ and Gomis R
Biochem Biophys Res Commun, 358 (2), 385-391 (2007)
Lithium ions increase hepatic glycogen synthase stability through a proteasome-related mechanism
Fernández-Novell JM, Rodríguez-Gil JE, Barberà A and Guinovart JJ
Arch Biochem Biophys, 457 (1), 29-34 (2007)
Tungstate administration improves the sexual and reproductive function in female rats with streptozotocin-induced diabetes
Ballester J, Muñoz MC, Domínguez J, Palomo MJ, Rivera M, Rigau T, Guinovart JJ and Rodríguez-Gil JE
Hum Reprod, 22 (8), 2128-2135 (2007)
Utilization of citrate and lactate through a lactate dehydrogenase and ATP-regulated pathway in boar spermatozoa
Medrano A, Fernández-Novell JM, Ramió L, Álvarez J, Goldberg E, Rivera MM, Guinovart JJ, Rigau T and Rodríguez-Gil JE
Mol Reprod Dev, 73 (3), 369-378 (2006)
Crystal structure of an archaeal glycogen synthase: insights into oligomerisation and substrate binding of eukaryotic glycogen synthases
Horcajada C, Guinovart JJ, Fita I and Ferrer JC
J Biol Chem, 281 (5), 2923-2931 (2006)
Sodium tungstate decreases the phosphorylation of tau through GSK3 inactivation
Gómez-Ramos A, Domínguez J, Zafra D, Corominola H, Gomis R, Guinovart JJ and Avila J
J Neurosci Res, 83 (2), 264-273 (2006)
Inhibition of GSK3 dependent tau phosphorylation by metals
Gómez-Ramos A, Domínguez J, Zafra D, Corominola H, Gomis R, Guinovart JJ and Avila J
Curr Alzheimer Res, 3 (2), 123-127 (2006)
Tungstate decreases weight gain and adiposity of obese rats through increased thermogenesis and lipid oxidation
Claret M, Corominola H, Canals I, Saura J, Barcelo-Batllori S, Guinovart JJ and Gomis R
Endocrinology, 146 (10), 4362-4369 (2005)
Tungstate treatment improves Leydig cell function in streptozotozin-diabetic rats
Ballester J, Domínguez J, Muñoz MC, Sensat M, Rigau T, Guinovart JJ and Rodríguez-Gil JE
J Androl, 26 (6), 706-715 (2005)
Determinants of the nucleocytoplasmic shuttling of muscle glycogen synthase
Cid E, Cifuentes D, Baque S; Ferrer JC and Guinovart JJ
FEBS J, 272 (12), 3197-3213 (2005)
Proteomic identification of the novel anti-obesity agent tungstate targets in adipose tissue from obese rats
Barcelo-Batllori S, Corominola H, Claret M, Canals N, Guinovart JJ and Gomis R
Proteomic, 5, 4927-4935 (2005)
Subcellular localization of liver FBPase is modulated by metabolic conditions
Yáñez A J, García-Rocha M, Bertinat R, Droppelman C, Concha I I, Guinovart JJ and Slebe JC
FEBS Lett, 577 (1-2), 154-158 (2004)
Regulation of glycogen metabolism in cultured human muscle by the glycogen phosphorylase inhibitor CP-91149
Lerin C, Montelle E, Nolasco T, Garcia-Rocha M, Guinovart JJ and Gomez-Foix AM
Biochem J, 378 (Pt 3), 1073-1077 (2004)
Stable and functional regeneration of pancreatic beta-cell population in nSTZ-rats treated with tungstate.
Fernandez-Alvarez J, Barbera A, Nadal B, Barcelo S, Piquer S, Claret M, Guinovart JJ and Gomis R
Diabetologia, 47 (3), 470-477 (2004)
Dynamic profiling of the glucose metabolic network in fasted rat hepatocytes using [1,2-13C2]glucose
Marin S, Lee WN, Bassilian S, Lim S, Boros LG, Centelles JJ, Fernandez-Novell JM, Guinovart JJ and Cascante M
Biochem J, 381 (Pt 1), 287-294 (2004)
The presence of a high-Km hexokinase activity in dog, but not in boar, sperm
Fernandez-Novell JM, Ballester J, Medrano A, Otaegui PJ, Rigau T, Guinovart JJ and Rodriguez-Gil JE
FEBS Lett, 570 (1-3), 211-216 (2004)
The antidiabetic agent sodium tungstate activates glycogen synthesis through an insulin receptor-independent pathway
Dominguez JE, Munoz MC, Zafra D, Sanchez-Perez I, Baque S, Caron M, Mercurio C, Barbera A, Perona R, Gomis R and Guinovart JJ
J Biol Chem, 278 (44), 42785-42794 (2003)
Modulation of glucose transporters in rat diaphragm by sodium tungstate
Girón D, Caballero JJ, Vargas AM, Suárez MD, Guinovart JJ and Salto R
FEBS Lett, 542 (1-3), 84-88 (2003)
Control of glycogen deposition
Ferrer JC, Favre C, Gomis RR, Fernandez-Novell JM, Garcia-Rocha M, De La Iglesia N, Cid E and Guinovart JJ
FEBS Lett, 546 (1), 127-132 (2003)
Enginyeria metabòlica i teràpia de la diabetis
Joan J. Guinovart
Investigador Principal
Professor (Biochemistry and Molecular Biology Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 11
correu-e : joan.guinovart
irbbarcelona.org
Research Associate
Jorge Domínguez
tel +34 93 403 71 63
jorge.dominguez
irbbarcelona.org
Mª del Mar Garcia Rocha
tel +34 93 403 71 63
mar.garcia
irbbarcelona.org
Postdoctoral Fellow
Adelaida Díaz-Vilchis
tel +34 93 403 71 63
adelaida.diaz
irbbarcelona.org
Delia Zafra
tel +34 93 403 71 63
delia.zafra
irbbarcelona.org
Carlos Javier Rodríguez Hernández
tel +34 93 403 71 63
carlos.rodriguez
irbbarcelona.org
Jordi Duran
tel. +34 93 403 47 01
jordi.duran
irbbarcelona.org
David Vílchez
tel +34 93 403 71 63
david.vilchez
irbbarcelona.org
PhD Student
Óscar Blanco Presas
tel +34 93 403 71 63
oscar.blanco
irbbarcelona.org
Carles Martínez-Pons
tel +34 93 403 71 63
carles.martinez-pons
irbbarcelona.org
Laura Nocito
tel +34 93 403 71 63
laura.nocito
irbbarcelona.org
Susana Ros
tel +34 93 403 71 63
susana.ros
irbbarcelona.org
Jordi Vallès Ortega
tel +34 93 403 71 63
jordi.valles
irbbarcelona.org
Isabel Saez Martínez
tel +34 93 403 71 63
isabel.saez
irbbarcelona.org
Romina Paola Bertinat
tel +34 93 403 71 63
romina.bertinat
irbbarcelona.org
Juan Felipe Slebe
tel +34 93 403 71 63
felipe.slebe
irbbarcelona.org
Carlos Spichiger
tel +34 93 403 71 63
carlos.spichiger
irbbarcelona.org
Research Assistant
Anna Adrover
tel +34 93 403 71 63
anna.adrover
irbbarcelona.org
Lab Technician
Emma Veza
tel +34 93 403 71 63
emma.veza
irbbarcelona.org
Lydie Babin
tel +34 93 403 71 63
lydie.babin
irbbarcelona.org
Administrative Assitant
Carolina Sánchez
tel +34 93 403 71 63
gestio.sucres
irbbarcelona.org