Programes de Recerca
Oncologia
Laboratori de cāncer colorrectal II
Elena Sancho
Investigadora Principal
Institute for Research in Biomedicine
Tel Oficina : + 34 93 403 90 07
Tel Lab : + 34 93 403 49 82
correu-e : elena.sancho
irbbarcelona.org
Introducció
Només l’any passat, més de mig milió de persones van morir de càncer colorrectal (CCR), constituint la segona causa de mort per càncer. La majoria de CCRs esporàdics provenen de lesions inicialment benignes, anomenades adenomes. Aquestes lesions inicials són molt freqüents; aproximadament el 50% de la població occidental desenvolupa un adenoma colorrectal al voltant dels 70 anys d’edat.
Els adenomes primerencs són conseqüència de l’activació mutacional de la via de senyalització Wnt a l’epiteli intestinal. D’acord amb el que indiquen els nostres resultats, aquestes mutacions imposen un fenotip progenitor en cèl·lules mutades, que condueix a la producció constitutiva de cèl·lules proliferants a l’epiteli intestinal. Les lesions colorrectals primerenques són propenses a l’acumulació d’alteracions en oncogens i gens supressors de tumors que eventualment desemboquen en una progressió a través de les diferents fases de la malignitat.
Camps d'Investigació
Estem estudiant la iniciació i la progressió del CCR mitjançant un enfocament multidisciplinari que inclou l’ús de models experimentals cel·lulars i animals, així com l’ús de perfils d’expressió gènica de mostres tumorals de pacients. El nostre objectiu és examinar els mecanismes moleculars que dirigeixen la iniciació i la progressió d’aquesta malaltia, amb la finalitat d’identificar les molècules i vies susceptibles d’esdevenir dianes de la indústria farmacèutica.
Línies de Recerca
1- Mecanismes moleculars que regeixen l’especificació de les cèl•lules mare en l’epiteli normal i en la iniciació del CRC
L’epiteli intestinal és un exemple bàsic de renovació cel·lular en els teixits adults. El compartiment proliferatiu de l’epiteli intestinal està estructurat en milions d’invaginacions, que es coneixen amb el nom de criptes de Lieberkhühn. Cadascuna d’aquestes estructures és una unitat de desenvolupament que contribueix a la completa renovació de l’epiteli cada pocs dies durant tota la vida.
La renovació cel·lular a l’epiteli intestinal es manté gràcies a un petit grup de cèl·lules mare intestinals que resideixen a la base de cada cripta. Aquestes cèl·lules mare es dupliquen de manera lenta i continua, donant lloc a una població transitòria de cèl·lules progenitores que es divideixen molt ràpidament mentre migren cap al lumen intestinal. En el terç superior de les criptes, aquestes cèl·lules aturen el cicle cel·lular i es diferencien. Després d’un període d’entre 3 i 5 dies, són exfoliades al lumen i substituïdes per nous descendents que s’han produït al fons de les criptes.
Els senyals pel factor Wnt són necessaris per al manteniment de les cèl·lules mare, però també ho són per a la iniciació del CRC. Nosaltres analitzem les semblances i diferències que hi ha en els mecanismes moleculars responsables del manteniment de les cèl·lules mare i de les cèl·lules mare mutants en resposta als senyals Wnt a través de la generació de models experimentals animals que imiten la iniciació de la malaltia. La finalitat d'aquests estudis és identificar dianes moleculars que es podrien utilitzar durant les primeres fases de la malaltia i, en especial, en els pacients que pateixen poliposi adenomatosa familiar (FAP).
2- Contribució a les mutacions in altres vies de senyalització per a la progressió del CRC
Mentre el CCR progressa, les cèl·lules mutants acumulen alteracions en altres vies de senyalització que modulen el fenotip progenitor inicial imposat per les mutacions en la senyalització Wnt. Actualment centrem la nostra recerca en la contribució de la via de senyalització del TGF-beta a la carcinogènesi mitjançant l’ús de perfils d’expressió gènica de mostres tumorals de pacients i de models cel·lulars i animals en les quals podem induir o anular de forma selectiva la senyalització per TGF-beta.
Finançament
Aquest grup de recerca rep finançament de les següents institucions:
- Ministerio de Educación y Ciencia
- Generalitat de Catalunya
