• Aumenta el tamaño del texto
  • Disminuye el tamaño del texto
  • Imprimir
  • Envia

Programes de Recerca

Biologia Cel·lular i del Desenvolupament

Laboratori de traducció genètica

lribas

Lluis Ribas de Pouplana

Investigador Principal
ICREA Research Professor

Tel Oficina : +34 93 403 48 68
Tel Lab : +34 93 403 48 67
correu-e : lluis.ribasarrobairbbarcelona.org

Introducció

Enfoquem la nostra recerca en l’evolució de la maquinària de síntesi de proteïnes, en les interaccions moleculars que la regulen i en les aplicacions biomèdiques que es poden derivar del seu estudi en patògens humans.

Inicialment, els nostres esforços s’han adreçat a la caracterització dels mecanismes de reconeixement del tRNA en dos espècies de protozous patogènics (Plasmodium i Trypanosoma). En altres projectes, estudiem la maquinària de síntesi de proteïnes en la mitocòndria, l’evolució modular de les aminoacil-tRNA sintetases, i els mecanismes per al manteniment de la fidelitat del codi genètic en les cèl·lules humanes.

Camps d'Investigació

El nostre objectiu general és traduir els nostres coneixements bàsics sobre la biologia del tRNA en aplicacions biomèdiques. Aquesta estratègia es justifica per la gran quantitat de dades experimentals que s’han recopilat sobre l’aminoacilació del tRNA, i pel paper biològic essencial d’aquesta reacció. Paral·lelament, utilitzant tRNA i aminoacil-tRNA sintetases com a eines, busquem entendre millor l’evolució de la vida en general, i de la cèl·lula eucariota en particular.

Línies de Recerca

a. Desenvolupament de nous mètodes de selecció d’antibiòtics.

El desenvolupament d'antibiòtics de noves generacions, com la meticilina, els quinolons i la vacomicina, ha estat seguit sempre de l’aparició de soques de bacteries resistents a les noves molècules. Així doncs, hi ha una necessitat creixent de crear nous antibiòtics i de desenvolupar mètodes més eficients per al seu descobriment.

Les aminoacil-tRNA sintetases (ARS) són els enzims que tradueixen el codi genètic a base d’aminoacilar tRNAS. Les ARS són dianes ideals per al desenvolupament de nous antibiòtics perquè són enzims essencials de distribució universal, la natura ancestral dels quals permet la selecció d’inhibidors específics que actuen únicament en les sintetases dels organismes patògens. Aquest projecte busca generar una nova estratègia per a la identificació ràpida i específica d’inhibidors ARS.

b. Evolució de genomes en paràsits protozous humans.

En l’Entamoeba histolytica hem descobert que el gen que codifica per la lisil-tRNA sintetasa conté un domini addicional que no es troba en cap altra gen homòleg d’altres espècies (Castro i Ribas de Pouplana, no publicat). L’anàlisi genòmica, i les comparacions amb espècies relacionades, en ha permès concloure que l’addició d’aquest domini és un esdeveniment relativament recent. Aquesta troballa ens ofereix l’oportunitat d’estudiar el procés de reorganització gènica poc després de què hagi succeït. Igualment, estudiant aquest cas, volem elucidar l’evolució d’aquest enzim i determinar la funció del nou domini.

c. L’Aminoacilació mitocondrial i el model de malaltia mitocondrial en Drosophila.

El nostre objectiu és generar models de malalties provocades per deficiències d’aminoacilació en la mitocòndria. Actualment, estem caracteritzant l’activitat de l’enzim seril-tRNA- sintetasa de Drosophila melanogaster. Aquest organisme utilitza dues formes d’aquest enzim, i la nostra hipòtesi és que una d’elles és dirigida i funcional en la mitocòndria. Volem caracteritzar aquesta proteïna i, mitjançant la seva mutació, generar un model de malaltia mitocondrial en Drosophila. La misacilació o activitat deficient del tRNAser mitocondrial en els humans és responsable d’una gran varietat de malalties musculars. No obstant, aquest fenotip és degut a mutacions en el genoma mitocondrial, que són extremadament difícils de reproduir i estudiar. Mitjançant la mutació de l’enzim (el gen del qual es codifica en el genoma nuclear), volem generar un fenotip equivalent més accessible a l'anàlisi experimental.

d. La importància del procés d’edició en cèl·lules humanes.

Estudiem el mecanisme de correcció de misacilació en cèl·lules humanes i, més concretament, la capacitat d’aquestes cèl·lules de corregir errors en l’aminoacilació de tRNA causats per enzims provenents d’altres organismes. Hem clonat l’enzim isoleucil-tRNA sintetasa de Streptococcus pneumoniae, li hem eliminat experimentalment la seva habilitat per corregir errors, i estem estudiant el seu efecte en cèl·lules humanes, i analitzant els mecanismes de les respostes cel·lulars humanes a aquesta agressió.

Finançament

Aquest grup de recerca rep finançament de les següents institucions:

  • Ministerio de Educación y Ciencia
  • Generalitat de Catalunya
  • Unión Europea
  • ICREA (Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats)
Més informació

Recerca de publicacions científiques

Recerca de publicacions científiques


Directori de Recerca

Directori de Plataformes Científiques i Serveis

  • Generalitat de catalunya
  • Generalitat de catalunya. Salut
  • Universidad de Barcelona
  • Parc cientific

Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)
Parc Científic de Barcelona
C/ Baldiri Reixac 10
08028 Barcelona - Espanya
Tel: (+34)93 403 7111 | Fax: +34 93 403 7114
infoarrobairbbarcelona.org