Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
Màrius Rubiralta
Investigador Principal
Professor (Pharmacology and Medicinal Chemistry Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 04
Tel Lab : +34 93 403 71 08
correu-e : marius.rubiralta
irbbarcelona.org
Introducció
El procés de descobriment d’un fàrmac depèn de la preparació dels compostos bioactius en la seva forma pura. Per tant, les tecnologies sintètiques i analítiques resulten crítiques per al desenvolupament de projectes de recerca de nous fàrmacs. L’exploració de nous tipus de reactivitat que tenen a veure amb heterocicles (estructures que sovint es troben en fàrmacs), l’estudi de noves molècules de tipus peptídic i l’eficient separació dels enantiòmers són eines imprescindibles en els primers passos per al descobriment d’un fàrmac.
Camps d'Investigació
El nostre objectiu principal és obtenir noves molècules aplicables al camp de la biomedicina. Amb aquesta finalitat, nosaltres estem especialitzats en la síntesi heterocíclica i de peptidomimètics. Els nostres objectius terapèutics més importants són el càncer, la sida i els processos infecciosos.
També estudiem les molècules quirals com a eina per a la separació dels enantiòmers per mitjà de tecnologies cromatogràfiques.
Finalment, ens centrem en el desenvolupament de noves vies de síntesi per a obtenir sistemes heterocíclics de manera ràpida i eficaç. Concretament, explorem noves reaccions multicomponent amb heterocicles que contenen oxigen o nitrogen.
Línies de Recerca
Peptidomimètics de conformació restringida
Escollim com a models pèptids coneguts que tinguin interès estructural i bioactiu, i sintetitzem petites quimioteques de derivats rigidificats, dissenyats per farmacomodulació. Una vegada purificades i caracteritzades, estudiem les propietats SAR de les noves molècules per tal de millorar-ne les característiques, en un procés clàssic de recerca de compostos caps de sèrie.
Reconeixement molecular enantioselectiu
L’objectiu principal és estudiar el mecanisme de reconeixement enantioselectiu i la seva aplicació a la separació d’enantiòmers, tant a nivell analític com preparatiu. El coneixement d’aquest mecanisme ha de conduir al disseny de nous selectors quirals amb una àmplia gamma d’aplicacions, o bé de selectors especialment adaptats a la separació de determinades famílies de compostos. L’estudi implica l’ús de selectors quirals de baix pes molecular (derivats d’alfa-aminoàcids enantiomèricament purs) així com de macromolècules quirals (derivades de polisacàrids). Estudiem l’aplicació de tots ells en tècniques de separació analítica (HPLC o CE), i també com a selectors en altres tècniques cromatogràfiques o relacionades d’aplicació preparativa. Estem especialment interessats en la separació d’enantiòmers utilitzant membranes enantioselectives i cromatografia en contracorrent (CPC).
Síntesi i reactivitat d’heterocicles bioactius
Estudiem noves vies de reactivitat per a heterocicles importants (piridines, indoles, heterocicles oxigenats, etc.). El nostre objectiu primordial és desenvolupar metodologies sintètiques eficients per a la preparació de compostos bioactius. Darrerament hem iniciat un projecte per a incorporar els N- i O-heterocicles en reaccions multicomponent. En aquests processos, moltes molècules reaccionen per aconseguir un sol producte, de tal manera que augmenta la diversitat molecular i el poder investigador. Aquestes característiques fan que aquesta investigació sigui molt potent per al desenvolupament d’estudis SAR sobre compostos de tipus fàrmac.
Finançament
Aquest grup de recerca rep finançament de les institucions següents:
- Ministerio de Educación y Ciencia
Més informació
Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
2007
Double Insertion of Isocyanides into Dihydropyridines: Direct Access to Substituted Benzimidazolium Salts
Carme Masdeu, Elena Gómez, Nana A. O. Willimans & Rodolfo. Lavilla
Angewandte Chemie Internacional Edition 46, pag. 3043-3046 (2007)
Enol Esters: Versatile Substrates for Mannich-Type Multicomponent Reactions
Nicolas Isambert, Montse Cruz, María José Arévalo, Elena Gómez & Rodolfo Lavilla
Organic Letters 9, pag. 4199-4202 (2007)
2006
Immobilization of endo-1,4-β-xylanase on polysulfone acrylate membranas: Síntesis and characterization
Cano, A., Minguillón, C., Palet, C.
J. Membr. Sci., Vol: In press (2006)
Counter-current chromatography in the separation of enantiomers
Pérez E., Minguillón C.
in Chiral Separation Techniques (Ed. G. Subramanian) Wiley-VCH Weinheim, Vol: In press (2006)
Hydro-, Halo- and Seleno-Carbamoylation of Enol Ethers and Dihydropyridines
C. Masdeu, E. Gómez, N. A. Williams, R. Lavilla.
QSAR & Combinatorial Science 25, Vol: In press (2006)
Chemical and Biological Aspects of Narcissus Alkaloids
J. Bastida, R. Lavilla, F. Viladomat
The Alkaloids: Chemistry and Biology, Vol: 61 Ed. Geoffrey A. Cordell, Elsevier, Amsterdam, in press (2006)
Optimisation of the derivatization in cellulose-type chiral selectors for enantioseparations by Centrifugal Partition Chromatography
E. Pérez, C. Minguillón
J. Sep. Sci, Vol: In press (2006)
Application of cellulose and amylose arylcarbamates as chiral selectors in counter-current chromatography
Pérez E.; Santos M. J.; Minguillón C.
J. Chromatogr. A 1107, pag. 165-174 (2006)
A (4R)-Hydroxy-L-proline-derived chiral scaffold and its oligomers as chiral selectors in liquid chromatography chiral stationary phases for enantioseparation
Sancho, R.; Pérez, A. M.: Minguillón, C.
J. Sep. Sci. 29, pag. 905-914 (2006)
2005
Synthesis of novel polycyclic indolyldiamines
Cutri, S.; Diez, A.; Bonin, M.; Micouin, L.; Husson, H.P.
Org. Lett. 7, pag. 1911-1913 (2005)
Enantiomer Separation by counter-current chromatography. Optimisation and drawbacks in the use of L-proline derivatives as chiral selectors
Delgado B., Pérez E., Santano M.C., Minguillón C.
J. Chromatogr. A 1092, pag. 36-42 (2005)
Separation of propranolol enantiomers through membranes based on chiral derivatized polysulfone
Gumí T., Minguillón C., Palet C.
Polymer 46, pag. 12306-12312 (2005)
Straightforward access to a structurally diverse set of oxacyclic scaffolds through a four component reaction
O. Jiménez, G. de la Rosa, R. Lavilla.
Angew. Chem. Int. Ed., 44, 6521-6525(2005). 44, pag. 6521-6525 (2005)
Multicomponent reactions with dihydroazines. Efficient synthesis of a diverse set of pyrido-fused tetrahydroquinolines
I. Carranco, J. L. Díaz, O. Jiménez, M. Vendrell, F. Albericio, M. Royo and R. Lavilla.
J. Comb.Chem. 7, pag. 33-41 (2005)
1,4-Dihydropicolinic acid derivatives: novel NADH analogues with an altered connectivity pattern
E. Gómez, M. Miguel, O. Jiménez, G. de la Rosa, R. Lavilla.
Tetrahedron Lett. 46, pag. 3513-3516 (2005)
2004
Design, synthesis and biological activity of a targeted library of potential tryptase inhibitors
Garcia M., delRío X., Silvestre S., Rubiralta M., Lozoya E., Segarra V., Fernández D., Miralpeix M., Aparici M., Diez A.
Org. Biomol. Chem. 2, pag. 1633-1642 (2004)
Synthetic studies on L-proline and (4R)-hydroxy-L-proline derivatives
González, T.; Abad, O.; Santano, M.C.; Minguillón, C.
Synthesis, pag. 1171-1182 (2004)
Preparative Enantiomer Separation of Dichlorprop with a Cinchona-Derived Chiral Selector Employing Centrifugal Partition Chromatography and High-Performance Liquid Chromatography: A Comparative Study
Gavioli E., Maier N.M., Minguillón C., Lindner W.
Anal. Chem. 76, pag. 5837-5848 (2004)
N-acylazinium salts: A new source of iminium ions for Ugi-type processes
J. L. Díaz, M. Miguel, R. Lavilla.
J. Org. Chem. 69, pag. 3550-3553 (2004)
Straightforward -carbamoylation of dihydropyridines and enol ethers
C. Masdeu, J. L. Díaz, M. Miguel, O. Jiménez, R. Lavilla.
Tetrahedron Lett. 45, pag. 7907-7909 (2004)
Non-conventional redox chemistry of Dihydropyridines and Pyridinium salts
R. Lavilla
Current Organic Chemistry 8, pag. 715-737 (2004)
2003
Synthesis of 3-aminolactams as X-Gly constrained pseudopeptides and confromational study of a Trp-Gly surrogate
Ecija, M.; Diez, A.; Rubiralta, M.; Casamitjana, N.; Kogan, M.J.; Giralt, E.
J. Org. Chem. 68, pag. 9541-9553 (2003)
Constrained derivatives of Stylostatin 1. 1. Synthesis and biological evaluation as potential anticancer agents
Forns, P.; Piró, J.; Cuevas, C.; García, M.; Rubiralta, M.; Giralt, E.; Diez, A.
J. Med. Chem. 46, pag. 5825-5833 (2003)
Mixed cellulose-derived benzoates bonded on allylsilica gel as HPLC chiral stationary phases: influence of the introduction of an aromatic moiety in the fixation substituent
Garcés J, Franco P., Oliveros L., Minguillón C.
Tet. Asym. 14, pag. 1179-1185 (2003)
Dihydropyridine-based multicomponent reactions. Efficient entry into new tetrahydroquinoline systems through Lewis acid catalyzed formal [4+2] cycloadditions
Lavilla R., Bernabeu M. C., Carranco I., Díaz J. L.
Org. Lett. 5, pag. 717-720 (2003)
Dihydropyridines in MCRs. Tandem processes leading to modular tetrahydroquinoline systems with up to 6 diversity elements
Lavilla R., Carranco I., Díaz J. L., Bernabeu M. C., de la Rosa G.
Molecular Diversity 6, pag. 171-175 (2003)
Dihydropyridine-based MCRs. New reaction pathways in the interaction with ethyl glyoxalate and non-aromatic amines
Carranco I., Díaz J.L., Jiménez O., Lavilla R.
Tetrahedron Lett. 44, pag. 8449-8452 (2003)
Peptidomimètics i heterocicles bioactius (Biosyner)
Màrius Rubiralta
Investigador Principal
Professor (Pharmacology and Medicinal Chemistry Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 403 71 04
Tel Lab : +34 93 403 71 08
correu-e : marius.rubiraltairbbarcelona.org
Associate investigators
Anna María Diez
tel +34 93 403 71 05
anna.diezirbbarcelona.org
Rodolfo Lavilla
tel +34 93 403 71 06
rodolfo.lavillairbbarcelona.org
Cristina Minguillon
tel +34 93 403 71 06
cristina.minguillonirbbarcelona.org
Postdoctoral Fellows
Nicolas Isambert
tel +34 93 403 71 08
nicolas.isambertirbbarcelona.org
Federica Catti
tel +34 93 403 71 08
federica.cattiirbbarcelona.org
Mª José Arévalo Caballero
tel +34 93 403 71 08
maria.arevaloirbbarcelona.org
PhD Student
Biotza Gutiérrez
tel +34 93 403 71 08
biotza.gutierrezirbbarcelona.org
Carlos López
tel +34 93 403 71 08
carlos.lopezirbbarcelona.org
Patricia López
tel +34 93 403 71 08
patricia.lopezirbbarcelona.org
Jordi Mas
tel +34 93 403 71 08
jordi.masirbbarcelona.org
Miriam Miguel
tel +34 93 403 71 06
miriam.miguelirbbarcelona.org
Anna M. Pérez
tel +34 93 403 71 08
anna.perezirbbarcelona.org
Nuria Rubio
nrubiopcb.ub.es
Raquel Sancho
tel +34 93 403 71 08
raquel.sanchoirbbarcelona.org
Nicola Kielland
tel +34 93 403 71 08
nicola.kiellandirbbarcelona.org
Susana Gordo
tel +34 93 403 71 08
susana.gordoirbbarcelona.org
Nuria Rubio
tel +34 93 403 71 06
nuria.rubioirbbarcelona.org
Administrative Assistant
Montserrat Moreno
tel+34 93 403 71 04
montse.morenoirbbarcelona.org
