Laboratori d’Inestabilitat Genòmica i Càncer / Travis Stracker: Laboratori d’Inestabilitat Genòmica i Càncer / Oncologia / IRB Barcelona

Laboratori d’Inestabilitat Genòmica i Càncer

Travis Stracker

Cap de Grup
Tel Oficina : +34 93 40 31183
Tel Lab : +34 93 403 11 97
correu-e : travis.strackerirbbarcelona.org

Introducció

El reconeixement de molts tipus de lesions d’ADN activa la resposta cel·lular al dany de l’ADN (DDR). El DDR orquestra els programes cel·lulars adients per mantenir la integritat genòmica derivada de l’estrès genotòxic. Els indicis d’un DDR activat són evidents en moltes lesions precanceroses i canceroses i hi ha resultats que apunten a que aquest podria actuar com una barrera inductora de malignitat. Aquesta proposta es sosté en models animals i en desordres relacionats amb la inestabilitat genètica en humans provocats per mutacions en proteïnes que controlen el DDR. Comprendre les xarxes de senyalització governades pel DDR, així com les conseqüències de la seva alteració, facilitarà el nostre coneixement del desenvolupament dels tumors i obrirà les portes a nous mètodes en el tractament del càncer.

Camps d'Investigació

Els estudis en el nostre laboratori es centraran en el paper del DDR en la supressió de tumors. Malalties poc freqüents, incloses l’Atàxia-telangiectasia i el Síndrome de Trencament de Nijmegen, condueixen a desordres en el desenvolupament i predisposició tumoral a causa de mutacions en gens implicats en el DDR. A partir de mostres de pacients i models murins de malalties humanes, el nostre laboratori analitzarà els senyals moleculars que controlen varis components del DDR i que determinen el seu paper en la supressió tumoral.

Línies de Recerca

1.El paper del complex Mre11 en la supressió tumoral
Els estudis genètics en ratolins suggereixen que el punt de control G2/M, que evita que les cèl·lules amb danys a l’ADN entrin en mitosis, és important per a mantenir l’estabilitat genòmica i la supressió del càncer. El nostre laboratori analitzarà el paper del complex Mre11 (Mre11, Rad50, Nbs1) en la resposta d’aquest punt de control, identificarà els requisits cel·lulars necessaris per iniciar i mantenir aquest punt de control i determinarà la seva implicació en la prevenció de malignitat.

2. El paper de Chk2 en la regulació de l’apoptosis
El punt de control kinasa Chk2 té un paper clau en el desenvolupament de l’apoptosis com a resposta a la radiació ionitzadora, i els ratolins que no tenen Chk2 són resistents a la radiació tòxica. Hem observat que la pèrdua de Chk2 en ratolins amb mutacions hipomòrfiques complexes Mre11 condueix a un ampli espectre de tumors. Per a comprendre el paper de Chk2 en la supressió tumoral, el nostre laboratori es centra en l’anàlisi de la seva regulació per part d’altres membres del DDR a partir de nombroses aproximacions per identificar dianes rellevants de la seva activitat kinasa.

A. Nbs1, un component del complex Mre11, es localitza en el nucli (panell superior) i acumula in foci en zones danyades seguint el tractament de radiació ionitzadora (panell inferior). B. La radiació indueix inestabilitat cromosòmica en cèl•lules de ratolins (superior) i humanes (inferior) amb mutacions en el complex Mre11. Les fletxes en vermell indiquen els trencaments de cromàtide. C. Tumors de ratolins amb mutacions en el complex Mre11 i Chk2. Seccions tacades H&E d’un angiosarcoma (esquerra) de grau elevat i un sarcoma osteogènic de grau elevat (dreta) a 400X. Imatges cortesia de Sam Singer.

3. La influència de la resposta al dany en la composició de cromatina
La modulació de la composició de cromatina i la remodelació de l’ADN per part del complex Mre11 i altres proteïnes DDR és important tant per la reparació de l’ADN com per iniciar les respostes cel·lulars adients. El nostre grup centra esforços en l’estudi de les vies de senyalització que connecten el reconeixement de lesions d’ADN amb canvis essencials en la composició de la cromatina.