Programas de Investigación
Química y Farmacología Molecular
Química combinatoria para el descubrimiento de nuevos compuestos
Fernando Albericio
Jefe de Grupo
Professor (Organic Chemistry Dept. - UB)
Tel Oficina : +34 93 40 37088
Tel Lab : +34 93 403 70 87 / +34 93 403 70 69
correo-e : fernando.albericio
irbbarcelona.org
Introducción
Este grupo utiliza diferentes herramientas de la ciencia para la obtención de dos nuevos tipos de compuestos: agentes farmacológicos (química terapéutica) y polímeros (nuevos materiales). Nuestra investigación implica dos elementos complementarios: la explotación de nuevos métodos para la preparación de quimiotecas y la aplicación de estos métodos en la búsqueda de nuevos compuestos. En términos metodológicos, trabajamos sobre soportes, espaciadores, esqueletos y estructuras privilegiadas que interaccionan con dos o más receptores que no están relacionados entre ellos. En el campo de la química terapéutica, nuestros estudios se centran principalmente en dos tipos de procesos: el cáncer y los desórdenes del sistema nervioso central.
Líneas de Investigación
a) Síntesis y asignación estructural de péptidos con bioactividad
Péptidos marinos. En este subproyecto, nos centramos en compuestos estructuralmente diferentes: kahalalide F (actualmente en ensayos clínicos de fase III), ciclopéptidos y péptidos con azoles concatenados. Nuestros intereses principales son: realizar análogos de los compuestos naturales para aumentar la potencia de compuestos naturales como lo es el kahalalide F; la preparación de quimiotecas análogas para mejorar las propiedades de ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción); el desarrollo de metodologías sintéticas para estos compuestos.
Vacunas peptídicas contra el cáncer: este proyecto dirige el desarrollo racional de las vacunes sintéticas con base de péptidos en el tratamiento contra el melanoma. Con el fin de eliminar tumores y prevenir la expansión a otros órganos (metástasis), la vacuna contra el cáncer tiene que ser capaz de estimular selectivamente tanto la respuesta inmunológica celular (linfocitos T citotóxicos) como humoral (linfocitos B específicos). La flexibilidad estructural de las vacunas de péptidos propuestas facilitaría el desarrollo de estrategias terapéuticas específicas tanto para el cáncer como para los pacientes. Además, una misma vacuna podría incluir diversos antígenos, de tal manera que se aumentaría la eficacia y se podría prevenir la aparición de variantes resistentes.
b) Síntesis de sistemas poliheterocíclicos de nitrógeno
Los invertebrados marinos, como las esponjas, los tunicados, los ascídidos y los corales, nos han dado una buena reserva de nuevos compuestos bioactivos. Estos compuestos tienen una estructura característica sin precedentes, y son muy activos contra diversos tipos de células tumorales. Hemos sintetizado una gran cantidad de alcaloides marinos (ver lista más abajo) en solución o en fase sólida y, actualmente, estamos preparando una quimioteca de compuestos que están relacionados, de la misma manera que desarrollan síntesis totales de alcaloides marinos nuevos. Por ejemplo: ascididemina, variolina B, pirroles derivados de lamellarina, lamellarinas pentacíclicas.
c) Síntesis en fase sólida de quimiotecas de compuestos bioactivos
Por medio de la química combinatoria preparamos quimiotecas de tamaño mediano con la intención de mejorar la actividad, las propiedades físicas y otras características de los compuestos bioactivos.
d) Nuevas resinas y nuevos espaciadores
La síntesis en fase sólida exige resinas y espaciadores que estén adecuadamente funcionarizados. Las resinas, además de servir de apoyo de anclaje material del esqueleto y de ayuda para el crecimiento del compuesto, también tienen que servir de grupo de protección de la funcionalidad del material reactivo de partida. Nuestra investigación en este campo incluye la modificación de resinas comercializadas y la síntesis de nuevos espaciadores.
e) La química de hexafluoroacetona (HFA)
La aplicación bifuncional de la HFA como grupo de protección y agente activador de los hidroxiácidos A es útil para la preparación de depsipéptidos y de otros compuestos de interés biológico. Actualmente estamos preparando análogos depsipéptidos de la cilengitida (Merck) aisí como quimiotecas de péptidos y de compuestos glicosídicos.
Financiación
Este grupo recibe financiación de las instituciones siguientes:
- Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología
- Fundació La Marató de TV3
- Secretaría de Estado de Cooperación Internacional (AECI)
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