Plasticitat en la resistència al càncer

Cancer Discovery ha publicat un estudi liderat pel Dr. Eduard Batlle, la Dra. Carme Cortina (ambdós de l'IRB Barcelona) i el Dr. Marc Martí-Renom (CNAG-CRG) que ha revelat que els càncers colorectals metastàtics resisteixen les teràpies dirigides contra KRAS mitjançant canvis dinàmics entre diferents estats cel·lulars. L'equip de recerca ha demostrat que les cèl·lules tumorals presenten una alta plasticitat transcripcional, cosa que els permet adaptar-se durant el tractament i evitar la inhibició de la senyalització oncogènica de KRAS.

Segons les conclusions d'aquest estudi, quan s’inhibeix l’activitat de KRAS, les cèl·lules canceroses adopten un estat similar al de cèl·lules mare LGR5⁺, que depèn menys de KRAS i aporta una via alternativa de supervivència. El treball posa en relleu que la plasticitat cel·lular, més que no pas l’aparició de noves mutacions, és el principal mecanisme de resistència, i mostra que la combinació de la inhibició de KRAS amb estratègies dirigides a aquests estats cel·lulars emergents produeix respostes terapèutiques més duradores.

Més informació: Un estudi revela per què alguns càncers colorectals són resistents a la inhibició farmacològica de l'oncogèn KRAS