Contact
La tuberculosi és una de les grans amenaces per a la salut a nivell mundial. Cada any moren uns 2 milions de persones per aquesta malaltia infecciosa, causada pel bacteri Mycobacterium tuberculosis. La falta d’efectivitat dels tractaments amb fàrmacs, a causa de l’aparició de soques bacterianes multiresistents als nous medicaments, han situat la tuberculosi en el punt de mira de la recerca internacional per definir noves eines terapèutiques.
Dissenyar noves teràpies per combatre la tuberculosi, que té una especial incidència a Àsia i Àfrica, és l’objectiu del projecte NOstress (Unravelling the molecular mechanism of nitrosative stress resistance in tuberculosis), coordinat per Javier Luque del Departament de Físicoquímica de la UB dins l’Àrea de Salut del 7è Programa Marc de la Unió Europea. L’equip d’Ignasi Fita, de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i investigador del CSIC, forma part del projecte, conjuntament amb Kanak Dikshit, del Institute of Microbial Technology, Índia; Darío Estrín, de la Universitat de Buenos Aires, Argentina, i Robert K. Poole, de la University of Sheffield, Regne Unit.
NOstress vol identificar les bases moleculars de la resistència del M. tuberculosis a l’estrès nitrosatiu, és a dir, a l’excessiva formació del radical òxid nítric (NO). Aquesta molècula, que té activitat antibacteriana, és un dels factors del sistema immunològic que redueix el creixement del M. tuberculosi i és produïda pels macròfags durant el procés inicial d’infecció.
Des de fa temps, se sap que el M. tuberculosis té un mecanisme de resistència pel qual s’escapa dels efectes tòxics del NO. El micobacteri pot romandre en estat de latència per acció de l’òxid nítric produït pels macròfags durant el procés d’infecció, i reactivar-se i ser infecciós anys després. Tot apunta que l’hemoglobina truncada N (trHbN) del M. tuberculosis és una peça cabdal en aquest procés de detoxificació del NO. Conèixer com opera aquest mecanisme al M. tuberculosis és una qüestió clau en la lluita contra la tuberculosi.
L’equip de l’Ignasi Fita buscarà els mecanismes moleculars que afecten l’activitat de l’òxid nítric dioxigenasa de l’hemoglobina truncada N de M. tuberculosis i que produeixen el restabliment de l’estat fèrric necessari per iniciar el cicle de detoxificació. Utilitzaran tècniques de resolució estructural atòmiques com raigs-X per establir diferències entre l’estructura i funció de l’hemoglobina truncada N de M. tuberculosis amb molècules homòlogues.
Un cop resolt el mecanisme de detoxificació, l’objectiu final del projecte NOstress és aplicar el coneixement per identificar possibles mecanismes o estratègies d’intervenció terapèutica. En paraules de Luque "pretenem dissenyar un protocol per modular aquest procés amb molècules de mida petita que puguin intervenir en el procés i actuar com la base d’estratègies innovadores per lluitar contra la tuberculosi".
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
