Images
Una nova tècnica de l’IRB Barcelona que combina mètodes químics i biològics permet reproduir exactament la molècula natural Tiocoralina.
La Tiocoralina és un antitumoral “molt potent amb una química molt complexa” que l’empresa PharmaMar va aïllar de l'actinobactèria Micromonospora marina d'un corall tou de l'Oceà Índic, el 1997.
Han estat onze anys de feina al laboratori del químic Fernando Albericio a l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) per aconseguir emular la natura: sintetitzar la Tiocoralina al laboratori, una molècula natural “amb una química extremadament complexa” com descriuen els investigadors. El grup liderat pel Dr. Albericio en “Química Combinatòria” ha posat a punt una nova tècnica que requereix de la química i la biologia per obtenir una molècula homòloga, amb la mateixa estructura i la mateixa activitat antitumoral.
“En tots aquests anys, hem anat desenvolupant noves tècniques i metodologies, hem aconseguit anàlegs tan actius com la molècula natural però no arribàvem al producte natural exacta”, explica Judit Tulla, investigadora associada al laboratori del Dr. Albericio i primera autora de l’estudi publicat en el darrer número de la revista de major impacte en química, Angewandte Chemie, com a “Very Important Paper” (VIP). “Els químics tendim a usar només mètodes químics per sintetitzar molècules però la Tiocoralina “bessona” se’ns trencava una i una altra vegada. Gràcies a una innovació recent del laboratori, vam poder introduir en un dels passos finals un mètode enzimàtic que ha estat clau per arribar a la molècula natural”, relata la investigadora. Fernando Albericio afegeix que “és un VIP perquè és molt poc habitual en química incorporar solucions biològiques a la síntesi total de productes naturals i pot servir d’exemple per a la síntesi de molècules amb característiques similars d’interès farmacològic.”
Els investigadors recalquen també que la síntesi s’ha fet en fase sòlida, és a dir, que les reaccions es fan en una resina i no en solució, que requereix moltes més purificacions. “La síntesi en fase sòlida que apliquem en el laboratori ens permet aconseguir la molècula en només nou passos i dues purificacions, unes dues setmanes, que és extremadament ràpid. Estalviem temps i diners”, descriu Tulla.
PharmaMar va extreure la Tiocoralina d'una actinobactèria marina, aïllada al seu torn d'un corall tou obtingut en una expedició de la companyia a les costes de Moçambic fa 15 anys. La Tiocoralina es va demostrar un potent antitumoral en línies cel·lulars in vitro de càncer de còlon, pulmó, pit i pàncrees. De la Tiacoralina se’n coneix també el mecanisme d’acció: s’intercala a l’ADN com una pinça i atura la replicació cel·lular. Els investigadors expliquen que el mètode de síntesi descrit ara “permetria iniciar un programa d’anàlegs de Tiocoralina per desenvolupar un fàrmac”, assenyalen els investigadors.
La nova innovació s’emmarca en la col·laboració científica que mantenen des de fa dues dècades PharmaMar i el laboratori del Dr. Albericio, revalidada en un conveni entre la farmacèutica espanyola i l’IRB Barcelona des del 2011.
Article de referència:
Enzyme-Labile Protecting Groups for the Synthesis of Natural Products Solid-Phase Synthesis of Thiocoraline
Judit Tulla-Puche, Miriam Góngora-Benítez, Núria Bayó-Puxan, André M. Francesch, Carmen Cuevas and Fernando Albericio
Angew.Chem.Int.Ed. (2013), 52, 1-5 doi: 10.1002/anie.201301708
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
