Noves passes per combatre la reaparició del càncer

Esquema del processament intracel·lular de 2ShRNA per l'activitat de l'enzim Dicer, resultant en dos fragments de ShRNA, un per a cada diana terapèutica (M Terrazas, IRB Barcelona)
Esquema del processament intracel·lular de 2ShRNA per l'activitat de l'enzim Dicer, resultant en dos fragments de ShRNA, un per a cada diana terapèutica (M Terrazas, IRB Barcelona)

El laboratori de Modesto Orozco presenta a Chemical Communications una eina terapèutica per evitar la resistència als tractaments en càncer de mama.

L’eina s’ha testat en cèl·lules tumorals in vitro i ara cal validar-la en models animals per seguir avançant fins a esdevenir una teràpia vàlida per als pacients.

Una de les limitacions més importants de la teràpies actuals contra el càncer és l’aparició de resistències, que comporten la reaparició de la malaltia perquè el tractament deixa de ser efectiu en els pacients. El laboratori dirigit per Modesto Orozco a l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) ha desenvolupat una eina per fer front a la resistència en càncer. La proposta terapèutica ha estat validada en cèl·lules in vitro de càncer de mama i els resultats els recull la revista científica Chemical Communications.

Resistència i recaiguda

Les teràpies combinades de fàrmacs tenen una gran rellevància a dia d’avui per lluitar contra processos de resistència durant el tractament d’un càncer. Tot i això, les combinacions de fàrmacs aprovades fins ara “afronten diversos problemes”, com els efectes de toxicitat cooperativa, la manca d’eficiència i una biodisponibilitat deficient, descriu Montserrat Terrazas, primera autora de l’article i investigadora associada de l’IRB Barcelona.

L’equip de Modesto Orozco ha dissenyat i sintetitzat el que anomenen “2shRNA”, una nova eina basada en àcid ribonucleic (ARN), i és bifuncional, és a dir que pot atacar simultàniament dos objectius terapèutics implicats en vies de resistència al fàrmac, i que, a més, pot unir altres molècules per millorar el rendiment i l'eficàcia de l’efecte.

La nanoestructura d’aquesta nova solució presentada per l’IRB Barcelona mostra baixa toxicitat i excel·lents propietats antiproliferatives en les línies cel·lulars de càncer de mama HER2 + resistents a fàrmacs com el Lapatinib.

Pensem que 2shRNA pot conduir a avenços significatius en el tractament del càncer de mama. I encara més important, creiem que per les seves característiques estructurals podria ser també útil per a altres tipus de tumors”, diu Terrazas.

Coneixement patentat

Ara les properes passes per aportar valor a l'eina és fer les proves de la seva eficàcia en models animals. Per a fer-ho, el laboratori ha rebut una ajuda “Proof of Concept” del Consell Europeu de Recerca (ERC) per continuar amb els experiments.

A la vista dels resultats positius i la potencialitat, l’IRB Barcelona, a través de l’Oficina d’Innovació,  ha patentat l’eina i les seves possibles aplicacions terapèutiques en vistes a facilitar la transferència a la industria biotecnològica.

Aquest estudi ha rebut finançament del Ministeri de Ciència a través de fons Feder, i del Consell Europeu de Recerca. Montserrat Terrazas té una beca del programa Miguel Servet de l’Institut de Salut Carlos III.

 

Article de referència:

Montserrat Terrazas,  Dani Sánchez,  Federica Battistini,  Núria Villegas,  Isabelle Brun-Heath  and  Modesto Orozco

A multifunctional toolkit for target-directed cancer therapy

Chem. Commun. (2018) Doi: 10.1039/C8CC08823C