Noves pistes sobre l'origen del càncer

Un treball de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) dirigit per Travis H. Stracker en col·laboració amb científics del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York, aporta nova informació sobre l’origen dels tumors. En un estudi que publiquen a la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) els científics postulen que l’inici d’un tumor, el tipus de tumor i l’agressivitat del mateix depenen d’una combinació específica de defectes en els múltiples processos que vetllen per la bona salut de les cèl·lules, com per exemple, en les vies de reparació de l’ADN i en els punts de control del cicle cel·lular. L’estudi també demostra que ratolins amb alts índexs d’inestabilitat cromosòmica i amb la mort cel·lular programada afectada (apoptosis), dues característiques comuns en càncer, poques vegades generen tumors.

“Que es desenvolupi o no un tumor depèn de en quin moment del cicle cel·lular es produeix el dany, quins components de les vies de reparació de l’ADN estan espatllats i quins altres aspectes estan impedits en apoptosis i en l’arrest del cicle cel·lular”, explica el nord-americà Travis H. Stracker, líder del grup en “Inestabilitat Genòmica i Càncer”, especialista en les vies de reparació de l’ADN i les seves implicacions en salut. T. Stracker i el seu equip assenyalen algunes de les combinacions que inicien diferents tipus de càncer i en diferents tipus de teixits. “El nostre treball revela que cal estudiar més a fons els aspectes de la resposta al dany cel·lular que promouen càncer i on intervenen perquè demostrem que la generalització no és vàlida, que la inestabilitat genòmica per se no és suficient, i que hi ha moltes especificitats per elucidar”.

Els investigadors van utilitzar ratolins amb mutacions en gens de reparació de l’ADN importants en càncer. Després, els van combinar amb altres mutacions en els punts de control del cicle cel·lular o en apoptosis, fins trobar les que són suficients per iniciar un tumor o generar tumors determinats. “Fem una mena de “desconstrucció” del càncer per detallar els elements que l’originen”, diu T. Stracker.

Durant la replicació de l’ADN d’una cèl·lula en divisió hi ha una sèrie de punts de control per comprovar que la duplicació s’està fent correctament. Si la cèl·lula detecta errors en qualsevol d’aquestes fases, el creixement cel·lular s’atura i intervenen processos de reparació de l’ADN. Si la reparació és defectuosa i la cèl·lula acumula molts errors genòmics, actuen proteïnes vigia, como el supressor tumoral p53, que activen l’apoptosi o l’arrest del cicle cel·lular (senescència). “És un entramat molt complex de vies i de proteïnes” afegeix l’investigador.

“Encara que sigui tan difícil com buscar una agulla en un paller estem assenyalant a poc a poc les parts en les quals hem de centrar els esforços”, diu T. Stracker. Detectar als jugadors principals de l’origen dels diferents tipus de tumors pot ser de gran interès per dissenyar noves eines de diagnòstic i teràpies específiques.

Article de referència:

Cell cycle and DNA repair pathway specific effects of apoptosis on tumor suppresion

Steven S. Foster, Saurav De, Linda K. Johnson, John H.J. Petrini, and Travis H. Stracker

PNAS (2012). doi:10.1073/pnas.1120476109