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- CPEB4 permite a estas células inmunes adaptarse al estrés crónico generado por la secreción de citoquinas, esencial para que adopten su función efectora y puedan eliminar las células cancerosas.
- El descubrimiento, llevado a cabo por personal investigador del IRB Barcelona, se ha publicado en la revista The EMBO Journal.
Los linfocitos T son agentes del sistema inmune que se sitúan en el entorno del tumor con el objetivo de identificar y eliminar las células tumorales. Para ello, necesitan producir una gran cantidad de proteínas secretadas y esto genera estrés celular crónico.
Un equipo científico del IRB Barcelona, liderado por el investigador ICREA Dr. Raúl Méndez, desvela que la proteína CPEB4 es esencial para que los linfocitos puedan ejercer su función antitumoral en las condiciones de estrés celular que derivan de su actividad y el entorno tumoral.
“Si bloqueamos CPEB4, los linfocitos T no son capaces de sobrellevar el estrés y mueren, con lo que no pueden frenar el crecimiento tumor. CPEB4 es, por lo tanto, un elemento a tener en cuenta para garantizar la efectividad de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer” explica el Dr. Raúl Méndez, jefe del laboratorio de Control Traduccional de Ciclo Celular y Diferenciación del IRB Barcelona.
El microentorno del tumor es, además, una región donde el estrés celular está exacerbado por la falta de nutrientes y oxígeno, debido a la gran velocidad de reproducción de las células del cáncer.
Estrés agudo vs. estrés crónico
El llamado estrés celular “agudo”, el más habitual, está diseñado para resolver rápidamente una situación de peligro potencial o bien eliminar a la propia célula. Por otro lado, el estrés crónico esta presente en muchas situaciones fisiológicas, permitiendo llevar a cabo determinadas funciones celulares. Un ejemplo son los linfocitos T, donde el estrés crónico es un mecanismo necesario para sobrellevar estas situaciones.
“Intervenciones que favorecieran la adaptación al estrés crónico en las células inmunes, frente al estrés agudo, favorecerían la respuesta inmune frente a los tumores”, afirma el Dr. Marcos Fernández-Alfara, primer autor del trabajo. El Dr. Fernández-Alfara llevó a cabo este estudio como parte de sus estudios de doctorado en IRB Barcelona y trabaja ahora en Clarivate Analytics.
Este trabajo, publicado en la revista científica The EMBO Journal, parte de un trabajo anterior del equipo del Dr. Méndez, que ya había identificado la existencia de esta nueva respuesta al estrés celular crónico. Futuras líneas de investigación del laboratorio se centrarán en detallar cómo influyen el envejecimiento y la dieta a los niveles de CPEB4 y, por lo tanto, a una respuesta adecuada al estrés.
Este trabajo se ha llevado a cabo en colaboración con el laboratorio del Dr. Eduard Batlle, también del IRB Barcelona y con la contribución de las plataformas científicas de Bioestadística y Bioinformática, Histopatología, Genómica Funcional y Microscopía Digital Avanzada, del mismo instituto además la plataforma de Citometría de Flujo del Parque Científico del IRB Barcelona.
Artículo relacionado:
Antitumor T cell function requires CPEB4-mediated adaptation to chronic endoplasmic reticulum stress
Marcos Fernández-Alfara, Annarita Sibilio, Judit Martin, Elsa Tusquets Uxó, Marina Malumbres, Victor Alcalde, Verónica Chanes, Adrià Cañellas-Socias, Sergio Palomo-Ponce, Eduard Batlle and Raúl Méndez
The EMBO Journal (2023) DOI: 10.15252/embj.2022111494
IRB Barcelona
El Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) trabaja para conseguir una vida libre de enfermedades. Desarrolla una investigación multidisciplinar de excelencia para curar el cáncer y otras enfermedades vinculadas al envejecimiento. Establece colaboraciones con la industria farmacéutica y los principales hospitales para hacer llegar los resultados de la investigación a la sociedad, a través de la transferencia de tecnología, y realiza diferentes iniciativas de divulgación científica para mantener un diálogo abierto con la ciudadanía. El IRB Barcelona es un centro internacional que acoge alrededor de 400 científicos de más de 30 nacionalidades. Reconocido como Centro de Excelencia Severo Ochoa desde 2011, es un centro CERCA y miembro del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
