Paso adelante para combatir la reaparición del cáncer

Esquema del procesamiento intracelular de 2ShRNA por la actividad de la enzima Dicer, resultante en dos fragmentos de 2ShRNA, uno para cada diana terapéutica (M Terrazas, IRB Barcelona)
Esquema del procesamiento intracelular de 2ShRNA por la actividad de la enzima Dicer, resultante en dos fragmentos de 2ShRNA, uno para cada diana terapéutica (M Terrazas, IRB Barcelona)

El laboratorio de Modesto Orozco presenta en Chemical Communications una herramienta terapéutica para evitar la resistencia a los tratamientos de tumores de mama.

La herramienta se ha testado en células tumorales in vitro y ahora debe validarse en modelos animales para avanzar hasta convertirse en una terapia para los pacientes.

 

Una de las limitaciones más importantes de la terapias actuales contra el cáncer es la aparición de resistencias, que conllevan la reaparición de la enfermedad cuando el tratamiento deja de ser efectivo en los pacientes.

El laboratorio dirigido por Modesto Orozco en el Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ha desarrollado una herramienta para hacer frente a la resistencia en cáncer. La propuesta terapéutica ha sido validada en células in vitro de cáncer de mama y los resultados los recoge la revista científica Chemical Communications.

Resistencia y recaída

Las terapias combinadas de fármacos tienen una gran relevancia a día de hoy para luchar contra procesos de resistencia durante el tratamiento de un cáncer. Sin embargo, las combinaciones de fármacos aprobadas hasta ahora "afrontan varios problemas", como los efectos de toxicidad cooperativa, la falta de eficiencia y una biodisponibilidad deficiente, describe Montserrat Terrazas, primera autora del artículo e investigadora asociada del IRB Barcelona.

El equipo de Modesto Orozco ha diseñado y sintetizado lo que llaman "2shRNA", una nueva herramienta basada en ácido ribonucleico (ARN), que es bifuncional, es decir que puede atacar simultáneamente dos objetivos terapéuticos implicados en vías de resistencia al fármaco, y que, además, puede unir otras moléculas para mejorar el rendimiento y la eficacia del efecto.

La nanoestructura de esta nueva solución presentada por el IRB Barcelona muestra baja toxicidad y excelentes propiedades antiproliferativas en las líneas celulares de cáncer de mama HER2 + resistentes a fármacos como el Lapatinib.

"Pensamos que 2shRNA puede conducir a avances significativos en el tratamiento del cáncer de mama. Y aún más importante, creemos que por sus características estructurales podría ser también útil para otros tipos de tumores", expresa Terrazas.

Conocimiento patentado

Ahora los próximos pasos para aportar valor a la herramienta son hacer las pruebas de su eficacia en modelos animales. Para ello, el laboratorio ha obtenido este mayo 2018 una ayuda "Proof of Concept" del Consejo Europeo de Investigación (ERC) para continuar con los experimentos.

A la vista de los resultados positivos y la potencialidad, el IRB Barcelona, ​​a través de la Oficina de Innovación, ha patentado la herramienta y sus posibles aplicaciones terapéuticas en vistas a facilitar la transferencia a la industria biotecnológica.

Este estudio ha recibido financiación del Ministerio de Ciencia a través de fondos Feder, y del Consejo Europeo de Investigación. Montserrat Terrazas tiene una beca del programa Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos III.
 

Artículo de referencia:

Montserrat Terrazas,  Dani Sánchez,  Federica Battistini,  Núria Villegas,  Isabelle Brun-Heath  and  Modesto Orozco

A multifunctional toolkit for target-directed cancer therapy

Chem. Commun. (2018) Doi: 10.1039/C8CC08823C