La inestabilitat dels centríols podria contribuir a alguns casos de microcefàlia

Els centríols són unes estructures cilíndriques que intervenen en la generació dels microtúbuls, unes fibres que es troben a l'interior de les cèl·lules i que formen una xarxa que aporta estructura i forma a les cèl·lules i actua com a mitjancer en els processos de transport. A més, els centríols són necessaris per construir els cilis, unes extensions a la superfície cel·lular que guarden similitud amb els cabells i que permeten que les cèl·lules puguin rebre i emetre senyals cap a l’exterior.

Investigadors del laboratori d'Organització de Microtúbuls de l'IRB Barcelona, ​​dirigit pel Dr. Jens Lüders, han identificat una funció d’γTuRC que és crucial per a l'estabilització dels centríols. També han identificat una forma de microcefàlia en què aquesta nova funció d’γTuRC podria veure's alterada. Se sabia que γTuRC guardava alguna relació amb els centríols, actuant com a iniciador de la formació dels microtúbuls, però fins ara es desconeixia aquesta nova funció estabilitzadora.

Atès que els microtúbuls són fonamentals per a la funció de la cèl·lula, no sorprèn que el seu mal funcionament s'associï a una àmplia varietat de malalties humanes. “Les nostres troballes suggereixen que les patologies vinculades a defectes en γTuRC o en la seva localització, com certes formes d'escoliosi adolescent i trastorns oftalmològics, així com en la infertilitat masculina, poden implicar no només defectes en la generació de microtúbuls, sinó també a l’estabilitat dels centríols. Esperem que aquesta nova perspectiva ens porti a una comprensió més profunda d'aquestes malalties”, explica el Dr. Lüders.

Revelant el complex γTurc

γTurc és un complex de proteïnes que va ser descobert fa més de 25 anys, i que ha generat molt d'interès pel seu paper essencial en la formació de microtúbuls. Tot i això, la seva complexa estructura, que el grup del Dr. Lüders va poder identificar l'any passat en una col·laboració amb el grup del Dr. Llorca al CNIO (Madrid), ha dificultat l'obtenció d'una descripció detallada del seu comportament i funcions.

"Vam haver de combinar assaigs funcionals amb microscòpia d'expansió i microscòpia superresolució per localitzar γTuRC en els cultius de cèl·lules humanes dins dels cilindres del centríol i veure com actua com a estabilitzador del centríol, independentment de la seva funció en la generació de microtúbuls", assenyala la Dra. Nina Schweizer, primera autora del treball i exinvestigadora postdoctoral de l'IRB Barcelona.

Aquest treball s'ha realitzat en col·laboració amb el laboratori del Dr. Andreas Merdes al Centre de Biologie Intégrative, CNRS-Université Toulouse III (Toulouse, França). El treball del laboratori del Dr. Lüders ha estat finançat per les beques postdoctorals de la Dra. Nina Schweizer (Comissió Europea i EMBO), el Ministeri de Ciència i Innovació d'Espanya i la Generalitat de Catalunya.

Related article:
Sub-centrosomal mapping identifies augmin-γTuRC as part of a centriole-stabilizing scaffold
Nina Schweizer, Laurence Haren, Ilaria Dutto, Ricardo Viais, Cristina Lacasa, Andreas Merdes & Jens Lüders
Nature Communications (2021) DOI: 10.1038/s41467-021-26252-5