Descobreixen una proteïna clau en el desenvolupament de l'autisme

Raúl Méndez i Eulàlia Belloc del Laboratori de Control Translacional del Cicle Cel·lular i Diferenciació de l'IRB Barcelona
Raúl Méndez i Eulàlia Belloc del Laboratori de Control Translacional del Cicle Cel·lular i Diferenciació de l'IRB Barcelona
  • <p>Raúl Méndez and Eulàlia Belloc from the Translational Control of Cell Cycle and Differentiation Lab at IRB Barcelona</p>
  • <p>José J. Lucas and his team, CSIC</p>

La proteïna CPEB4, que coordina l'expressió de centenars de gens necessaris per a l'activitat neuronal, està alterada en el cervell dels pacients amb autisme

L'estudi publicat a Nature indica que un defecte en la CPEB4 podria ser un nexe entre els factors ambientals que alteren el desenvolupament del cervell i els gens de predisposició a l'autisme

La majoria dels casos del trastorn de l'espectre autista no tenen associat cap tret específic en l'aparença externa de la persona ni símptomes neurològics severs; només es manifesta per l'interès restringit del pacient a certes activitats i la dificultat per relacionar-se. En els últims anys hi ha hagut importants avenços en l'estudi de l'autisme mitjançant l'anàlisi genètica de milers d'aquests pacients. Així, s'han trobat correlacions entre defectes d'expressió i/o funció d'uns 200 gens i la susceptibilitat a l'autisme. No obstant això, les bases funcionals pels quals aquests gens es desregulen en els pacients amb autisme eren desconegudes.

Un equip internacional co-liderat per José Lucas, investigador del Consell Superior d'Investigacions Científiques (CSIC) i del Centre d'Investigació Biomèdica en Xarxa sobre Malalties Neurodegeneratives (CIBERNED), i per Raúl Méndez, investigador de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), ha identificat que un regulador de la síntesi de proteïnes, CPEB4, està afectat en la majoria dels casos d'autisme. Els investigadors observen que els defectes en CPEB4 provoquen que l'expressió de la majoria d'aquests 200 gens es desreguli. El treball es publica a la revista Nature.

"En estudiar els canvis d'expressió de proteïnes en un model de ratolí amb l'activitat de la CPEB4 alterada, vam veure amb sorpresa que incloïen la majoria dels gens de susceptibilitat al trastorn de l'espectre autista", apunta el coordinador de l'estudi José Lucas.

Raúl Méndez, investigador ICREA i cap del Laboratori de Control Translacional del Cicle Cel·lular i Diferenciació de l'IRB Barcelona, i co-líder de l'estudi, explica que "aquest treball és un exemple de com l'expressió de centenars de gens ha d'estar perfectament coordinada per al correcte funcionament dels òrgans i les cèl·lules que el componen. En aquest cas les neurones i el cervell".

Com en la gènesi de l'autisme també poden participar factors ambientals que alteren el correcte desenvolupament del cervell, com ara infeccions durant l'embaràs "atès que CPEB4 se sap que regula nombrosos gens durant el desenvolupament embrionari, es presenta com un possible nexe entre els factors ambientals que alteren el desenvolupament del cervell i els gens de predisposició a l'autisme", assenyala Alberto Parres, primer autor de la publicació i investigador del centre de Biologia Molecular Severo Ochoa (centre mixt del CSIC i la Universitat Autònoma de Madrid).

"Conèixer les bases biològiques de l'autisme pot facilitar el disseny de futures teràpies experimentals i eines per al millor diagnòstic de la malaltia. Encara que requerirà futurs estudis, la CPEB4 podria ser una nova diana terapèutica", conclouen els investigadors.

 

Article de referència:

A. Parras, H. Anta, M. Santos-Galindo, V. Swarup, A. Elorza, J. L. Nieto Gonzalez, S. Picó, I. H. Hernández, J. I. Díaz-Hernández, E. Belloc, A. Rodolosse, N. N. Parikshak, O. Peñagarikano, R. Fernández-Chacón, M. Irimia, P. Navarro, D. H. Geschwind, R. Méndez y J. J. Lucas.

Autism-like phenotype and risk gene mRNA deadenylation by CPEB4 mis-splicing.

Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0423-5