Investigadors de l'IRB Barcelona descobreixen un dels mecanismes que eviten l'expansió del càncer de còlon

El primer pas en el desenvolupament d’un càncer colorrectal és la formació de tumors benignes en el budell anomenats adenomes. Al llarg dels anys, aquests tumors benignes poden derivar cap a un càncer de còlon si pateixen un seguit de mutacions i alteracions genètiques. Investigadors de l’IRB Barcelona, liderats per Eduard Batlle, cap del programa d’Oncologia de l’Institut, han descobert un nou mecanisme pel qual les cèl·lules tumorals benignes reben l’ordre de créixer en compartiments delimitats, sense possibilitat d’envair altres zones del teixit. La descripció d’aquest nou mecanisme de supressió tumoral el recull la revista científica Nature Genetics.

Els científics han observat que les cèl·lules tumorals dels adenomes estan dotades d’un tipus especialitzat de receptors de superfície, anomenats EphB2 i EphB3, que detecten la presència de certs lligants en el teixit normal que els envolta. Aquests receptors i els seus lligants tenen com a funció organitzar l’estructura del teixit intestinal. Gràcies a l’activitat dels receptors EphB2 i EphB3, les cèl·lules tumorals han "d’escoltar" obligatòriament els senyals que reben del seu entorn. Aquestes senyals obliguen als tumors benignes a créixer en un espai delimitat més enllà del qual no es poden expandir. "Sabíem que aquests receptors funcionaven com a supressors tumorals, però no sabíem com. Ara hem pogut veure que el què fan és compartimentalitzar el tumor i, per tant, posen barreres a la seva expansió", explica Batlle.

Fins que les cèl·lules tumorals no aprenen a desactivar-los no poden envair altres territoris fora del compartiment. Tal com diu l’investigador ICREA a l’IRB Barcelona, "d’alguna manera les cèl·lules tumorals a mesura que es van malignitzant van refi nant el seu programa genètic i eliminen aquelles senyals que els impedeixen créixer, entre d’altres coses, l’acció d’aquests dos receptors que imposen informació posicional".

Aquest estudi explica un dels mecanismes clau en la conversió benigne–maligne durant l’aparició del càncer de còlon. Gràcies als experiments realitzats amb models animals i en cèl·lules in vitro, els científi cs han determinat que la pèrdua de compartimentalització, és a dir, la pèrdua de funció d’aquests dos receptors, és un dels factors clau en aparició d’un càncer colorrectal a partir d’un adenoma.

Es calcula que entre el 30 i el 50% de persones més grans de 60 anys poden desenvolupar algun d’aquests adenomes benignes. El càncer colorrectal se situa en la primera posició del registre de càncers més freqüents a Espanya amb més de 25.000 nous diagnòstics l’any. Només en el darrer any, més de mig milió de persones en tot el món van morir de càncer colorrectal.

Article de referència:
EphB-ephrin-B interactions supress colorectal cancer progression by compartmentalizing tumor cells (2007)
Cortina C., Palomo-Ponce S., Iglesias M., Fernández-Masip J.L., Vivancos A., Whissel W., Humà M., Peiré N., Gallego L., Jonkheer S., Davy A., Lloreta J., Sancho E., Batlle E.
Nature Genetics (doi 10.1038/ng.2007.11)