Images
- Investigadors de l'IRB Barcelona han descobert que, bloquejant tots dos gens, s'obté una reducció molt significativa en la mida dels tumors.
- L'estudi assenyala diferències rellevants entre els tumors de mascles i de femelles de Drosophila i com aquesta variable biològica, sovint passada per alt, podria influir en el tractament del càncer.
- El treball s'ha publicat a la revista EMBO Reports.
Cadascuna de les cèl·lules d’un organisme duu el mateix conjunt d'instruccions genètiques a l'ADN. No obstant això, allò que determina si una cèl·lula es desenvolupa com una neurona, un múscul o qualsevol altre tipus cel·lular específic, rau en quins gens estan actius i quins inactius en aquella cèl·lula en particular. Així, els gens TrxT i dhd de la mosca Drosophila, que pertanyen a la línia germinal, és a dir, que participen en la formació d'espermatozoides i d’òvuls, respectivament, i haurien d'estar inactius al cervell.
Tanmateix, científics liderats pel Dr. Cayetano González, investigador ICREA del IRB Barcelona, han descobert que TrxT i dhd són essencials per al desenvolupament dels tumors cerebrals. Inhibint qualsevol dels dos gens s'aconsegueix una reducció parcial en la mida dels tumors, però quan s’inhibeixen tots dos de manera simultània se n’observa una reducció considerablement més gran.
L'estudi, publicat a la revista EMBO Reports, revela que dos gens,TrxT i dhd, que normalment no s'expressen junts, s'activen de manera inesperada en tumors cerebrals a la mosca Drosophila. Aquesta activació anormal condueix a la formació de tumors agressius que envaeixen els teixits circumdants. A més, l'estudi revela disparitats en la influència dels gens, segons si s'examinen mosques mascle o femella.
"Aquest estudi revela nous gens germinals involucrats en el desenvolupament tumoral i subratlla la importància de considerar el dimorfisme sexual (o diferència entre sexes) en la investigació del càncer. Les nostres troballes suggereixen a més que la col·laboració entre diversos gens, pot oferir noves estratègies terapèutiques per abordar la malaltia de manera més efectiva en el futur", va explicar el Dr. González.
La diferència entre sexes en el càncer
Les diferències en la incidència i la progressió del càncer entre homes i dones es coneixen des de fa dècades, però la comprensió detallada del dimorfisme sexual en relació amb la biologia del càncer encara és limitada.
TrxT i dhd, gens específics de la línia germinal de Drosophila, s'expressen en tumors somàtics de mascles i femelles per igual i, quan s'inactiven simultàniament, redueixen significativament la mida del tumor, especialment en els mascles. L'estudi suggereix un efecte sinèrgic entre TrxT i dhd en el desenvolupament inicial del tumor, mentre que només TrxT sembla fonamental per al manteniment del tumor ja establert.
“Els nostres resultats suggereixen que les fases inicials del desenvolupament tumoral i del creixement del tumor ja establert són dos fenòmens diferents, que poden dependre de diferents mecanismes moleculars”, explica la Dra. Cristina Molnar, primera autora de l'estudi.
Els gens de la línia germinal com a diana per al càncer
Els gens que tradicionalment s'han associat amb la formació d'espermatozoides i òvuls, anomenats "cancer-germline" (o “càncer de testicle” a causa del seu descobriment inicial en els testicles), han estat identificats com a actors essencials en la patogènesi de certs tipus de càncers, com els melanomes, els carcinomes de pulmó i altres.
Aquests gens representen un objectiu especialment prometedor per al tractament del càncer, atès que la seva funció es limita principalment a la producció de cèl·lules sexuals. Per tant, el bloqueig podria resultar en mínims efectes secundaris, ja que la resta de les cèl·lules del cos no es veurien afectades.
Si bé els investigadors emfatitzen que aquest estudi no condueix directament a noves teràpies per al càncer, sí que ofereix una valuosa visió sobre els processos biològics involucrats en la formació i el creixement dels tumors, cosa que podria aplanar el camí per a futures investigacions i desenvolupaments terapèutics.
Article relacionat:
The Drosophila cancer-germline, head-to-head gene pair TrxT and dhd is dispensable for normal brain development but plays a major role in l(3)malignant brain tumour growth
Cristina Molnar, Jan Peter Heinen, Jose Reina, Salud Llamazares, Emilio Palumbo, Giulia
Pollarolo & Cayetano Gonzalez
EMBO Reports (2024) DOI: 10.1038/s44319-024-00154-1
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
