Images
- Un estudi de l'IRB Barcelona, finançat per la Fundació CRIS contra el cáncer, demostra que “l'estat previ” de les cèl·lules mare de la sang influeix de manera decisiva en el subtipus de leucèmia que es desenvolupa.
- La nova tècnica STRACK permet seguir pas a pas l'evolució de cada cèl·lula abans i després d'adquirir mutacions oncogèniques.
- Els resultats s’han publicat a Cell Stem Cell.
Les leucèmies mieloides es troben entre els càncers de la sang més agressius i presenten taxes de supervivència baixes. Avui dia, als pacients amb leucèmia se'ls fa una anàlisi genètica per saber quines mutacions tenen i així poder escollir el millor tractament per a ells. Tot i això, fins i tot entre aquells pacients que presenten la mateixa mutació, la progressió de la malaltia i la resposta a la teràpia poden ser molt diferents.
Un estudi de l’IRB Barcelona, finançat per la Fundació Cris contra el cáncer liderat per l’investigador ICREA Dr. Alejo Rodríguez-Fraticelli, acaba de desvelar que aquestes diferències es poden explicar perquè no totes les cèl·lules mare de la sang responen de la mateixa manera quan adquireixen una mutació i que l'estat previ de la cèl·lula influeix en el desenvolupament del càncer.
En concret, els científics han identificat dos tipus cel·lulars, un més “fort” i uns altres més “sensibles” als estímuls inflamatoris. Aquesta característica prèvia influeix en la forma en què evoluciona la malaltia després d'adquirir les mutacions als oncogens.
“En incorporar mutacions, ambdós estats cel·lulars poden derivar en leucèmia, però amb propietats biològiques diferents, que responen de manera diferent a la teràpia”, explica el Dr. Rodríguez-Fraticelli.
El descobriment, publicat a la revista Cell Stem Cell, suposa un pas endavant en la comprensió de la gran varietat que hi ha en aquest tipus de càncers i subratlla la importància d'analitzar “l'estat” cel·lular previ a la mutació.
STRACK: Rastreig d'alta precisió
Per poder fer aquesta investigació, l'equip va desenvolupar una tècnica anomenada STRACK (de l'anglès Simultaneous Tracking of Recombinase Activation and Clonal Kinetics). Amb la tècnica STRACK es fan servir codis de barres genètics per rastrejar cada cèl·lula i registrar-ne el comportament abans i després de la mutació.
"Aquesta estratègia ha permès, per primera vegada, vincular l'estat inicial i destí de cada cèl·lula amb les característiques canceroses posteriors", expliquen el Dr. Indranil Singh i el Dr. Daniel Fernández Pérez, primers autors de l'estudi.
A més, l'ús de models d'estudi de ratolí ha permès estudiar aquest procés en un entorn fisiològic complet, i amb característiques genètiques controlades, cosa que reforça la rellevància de les descobertes.
Avançant cap a teràpies més personalitzades
Les conclusions d'aquest treball suggereixen que, almenys en el cas de les leucèmies, no n'hi ha prou amb identificar la mutació genètica per decidir el millor tractament. L'estat previ de les cèl·lules, que pot incloure la seva reacció davant inflamacions repetides o canvis epigenètics, resulta determinant a l'hora de predir el tipus de tumor i la seva reacció als fàrmacs.
Això podria estendre's a altres càncers, ja que les cèl·lules a diferents teixits també acumulen “records” d'inflamació o altres danys, cosa que afectaria el seu comportament. Conèixer aquests factors, a més de la mutació, ajudaria a desenvolupar tractaments encara més personalitzats i estratègies preventives que se centrin a evitar hàbits que predisposin al desenvolupament de les variants més agressives de la malaltia.
Aquest estudi s'ha dut a terme íntegrament al laboratori de Dinàmica Quantitativa de Cèl·lules Mare de l'IRB Barcelona, pels investigadors Dr. Indranil Singh, Dr. Daniel Fernández Pérez, Dr. Pedro Sánchez Sánchez i Dr. Alejo Rodriguez-Fraticelli. El projecte ha comptat amb el finaçament imprescindible de CRIS Contra el Cáncer, a través del seu Programa CRIS Excelencia 2020, i de l'European Research Council, gràcies a una ERC Starting Grant.
Article de referència:
Pre-existing stem cell heterogeneity dictates clonal responses to acquisition of leukemic driver mutations
Indranil Singh, Daniel Fernandez-Perez, Pedro Sánchez Sánchez, Alejo E. Rodriguez-Fraticelli
Cell Stem Cell (2025) DOI: 10.1016/j.stem.2025.01.012
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
