Identificat un factor determinant en les cèl·lules cancerígenes luminals, causants del major número de càncers de mama

Conducte mamari de ratolí amb immunofluorescència (IRB Barcelona)
Conducte mamari de ratolí amb immunofluorescència (IRB Barcelona)

Investigadors de l’IRB Barcelona descobreixen un nou mecanisme que opera en les cèl·lules cancerígenes de la mama que són positives per receptors d’estrogen.

Inhibint CPEB2, un factor clau en la via de senyalització d’estrogen, les cèl·lules cancerígenes proliferen menys, i en cas dels ratolins, s’aconsegueix protegir-los davant el càncer de mama luminal.

El laboratori de Laboratori de Control Translacional del Cicle Cel·lular i Diferenciació de l'IRB Barcelona, dirigit per l’investigador ICREA Raúl Méndez, publica, en la revista Science Advances, un treball que ha permès identificar un factor clau en la formació de tumors luminals de mama. Els tumors luminals es caracteritzen per expressar receptors d’estrogen i representen el subtipus més freqüent de càncer de mama. La glàndula mamària és l’únic òrgan del nostre cos que experimenta el seu desenvolupament més important després del naixement, en funció de fluctuacions en els nivells d’hormones. Això fa que sigui un bon model per investigar el procés de diferenciació cel·lular, així com els mecanismes que governen la progressió del càncer de mama.

Tal com explica Raúl Méndez; “Històricament s’ha estudiat en gran profunditat com les hormones regulen el desenvolupament de la glàndula mamària a nivell transcripcional, és a dir, la síntesi de l’ARN missatger a partir de l’ADN. En treballs previs del nostre grup havíem descobert que els factors anomenats CPEBs regulen el següent pas, la traducció d’aquest ARN missatger a proteïna. Aquest procés és essencial en el desenvolupament de l’embrió i es desregula en la formació d’altres tumors, com per exemple en de pàncrees”.

L’equip investigador de l’IRB Barcelona ha constatat que CPEB2 és essencial per a la síntesi de proteïnes, després de l’estimulació hormonal, que controlen tant el correcte desenvolupament de la glàndula mamària, com la formació de tumors luminals de mama.

Per a això, en l’estudi es van generar nous models de ratolins en els quals s’ha inactivat cadascun dels quatre membres de la família de les CPEBs. Aquests models han permès entendre que CPEB2 és una peça clau en la via de senyalització d’estrogen. Sense aquest factor, els mediadors més importants activats a través del receptor d’estrogen no es sintetitzen i, per tant, la resposta a receptors d’hormones queda minvada.

“L’estudi ens permet afirmar que sense CPEB2 les cèl·lules proliferen menys. Hem vist in vivo que ratolins manipulats genèticament per no expressar CPEB2 estan protegits davant el càncer de mama luminal” explica Rosa Pascual, primera autora de l’article.

Tanmateix, la recerca revela amb dades en humans que aquells pacients de càncer de mama luminal amb baixa expressió de CPEB2 presenten un millor pronòstic. En aquest sentit, si els efectes detectats en ratolins es repliquessin en els assajos amb humans i els efectes secundaris fossin mínims, CPEB2 podria ser una nova diana terapèutica.

D’aquesta manera, un inhibidor de CPEB2 podria ser un bon candidat en combinació amb teràpies actuals que bloquegen la via de senyalització d’estrogen, o com alternativa per aquells pacients amb tumors luminals resistents als tractaments basats en receptors hormonals a nivell transcripcional.

La investigació s’ha desenvolupat en col·laboració amb el laboratori de Roger Gomis, y ha comptat amb el finançament de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), del Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital (MINECO), la Fundació Botin, la Fundació “la Caixa”, la Fundació BBVA, el World Cancer Research Fund International (WCRF) i “la Caixa” International PhD Fellowship.

 

Article de referència:

Rosa Pascual, Judit Martín, Fernando Salvador, Oscar Reina, Veronica Chanes, Alba Millanes-Romero, Clara Suñer, Gonzalo Fernández-Miranda, Anna Bartomeu, Yi-Shuian Huang, Roger R. Gomis and Raúl Méndez
The RNA binding protein CPEB2 regulates hormone sensing in mammary gland development and luminal breast cancer
Science Advances (2020) DOI: 10.1126/sciadv.aax3868

Coneix el nostre Repte Metàstasi per sumar tota la societat en la recerca contra la metàstasi.