Científics de l'IRB Barcelona descobreixen la causa de la neurodegeneració en la Malaltia de Lafora

Cossos de Lafora a talls de cervell (hipocamp). Els cossos que s'acumulen a la malaltia desapareixen quan s'elimina la capacitat dels astròcits de produir glucogen.
Cossos de Lafora a talls de cervell (hipocamp). Els cossos que s'acumulen a la malaltia desapareixen quan s'elimina la capacitat dels astròcits de produir glucogen.
  • <p>Lafora bodies in brain sections (hippocampus). Bodies that accumulate in the disease disappear when the ability of astrocytes to produce glycogen is removed.</p>
  • <p>Drs. Jordi Duran & Joan J Guinovart</p>

L'acumulació anormal de glucogen en les cèl·lules de la glia del sistema nerviós provoca la inflamació i degeneració del cervell.

El treball de l'IRB Barcelona s'ha publicat a la revista Brain.

 

 

La Malaltia de Lafora és una malaltia neurodegenerativa hereditària que es manifesta inicialment amb crisis epilèptiques en l'adolescència, i evoluciona amb una degeneració progressiva del sistema nerviós fins a provocar la mort uns deu anys després de la seva aparició. Es caracteritza per l'acumulació al cervell d'agregats anormals de glucogen, anomenats cossos de Lafora. Actualment no existeix cap tractament, tot i que hi ha algunes teràpies en fase d'assaig clínic.

El laboratori d'Enginyeria Metabòlica de l'IRB Barcelona, que dirigeix el Dr. Joan Guinovart, Professor Emèrit de la Universitat de Barcelona (UB) i també cap de grup del CIBERDEM, ha descobert que els cossos de Lafora que s'acumulen en les cèl·lules de la glia, cèl·lules essencials per al bon funcionament de sistema nerviós, són els responsables de la neurodegeneració associada a la malaltia.

Per a aquest estudi, el grup del Dr. Guinovart va generar un model de ratolí amb malaltia de Lafora, en el qual es va evitar que el glucogen s'acumulés en les cèl·lules de la glia. Així, es va comprovar que aquests ratolins no desenvolupaven neurodegeneració.
"Durant anys es va creure que la malaltia era causada per l'acumulació de cossos de Lafora només en les neurones, però ara hem demostrat que la neurodegeneració és causada per acumulacions en les cèl·lules de la glia", diu el Dr. Jordi Duran, codirector de l'estudi.

"Aquest descobriment té importants implicacions per al disseny de tractaments per a la malaltia, i la nostra intenció és ara investigar el mecanisme pel qual els cúmuls de glucògen provoquen aquests danys. També estudiarem el possible paper d'aquest mecanisme patològic en altres malalties neurodegeneratives", explica el Dr. Duran.

A l'estudi també han participat els laboratoris del catedràtic de la UB José Antonio del Río (de l'Institut de Bioenginyeria de Catalunya i de l’Institut de Neurociències de la UB) i del professor Matthew Gentry (de la Universitat de Kentucky).

 

Un consorci propiciat per l'associació de famílies afectades

Aquest projecte s'ha desenvolupat en el marc d'un consorci mundial per a l'estudi de la malaltia de Lafora, que coordina la Universitat de Kentucky, als Estats Units. El consorci va rebre el 2016 7,7 milions de dòlars del NIH (Instituts de Salut dels Estats Units) per a cinc anys.

La creació del consorci va ser promoguda per Chelsea 's Hope, una associació de famílies afectades per Lafora als Estats Units, que el 2014 va reunir els principals especialistes per incentivar la investigació d'aquesta malaltia.

 

 

Article de referència:
Jordi Duran, Arnau Hervera, Kia H Markussen, Olga Varea, Iliana López-Soldado, Ramon C Sun, Jose Antonio del Río, Matthew S Gentry & Joan J Guinovart
Astrocytic glycogen accumulation drives the pathophysiology of neurodegeneration in Lafora disease
Brain (2021) DOI: 10.1093/brain/awab110