Images
- Investigadors de l’IRB Barcelona han descobert que un model de ratolí molt utilitzat resisteix l’augment de pes a causa d’efectes genètics no previstos de la mateixa eina experimental.
- Publicats a l’European Journal of Immunology, els resultats posen de manifest la importància d’incloure controls adequats i la necessitat de continuar millorant les eines de recerca.
Entendre com contribueixen les cèl·lules immunitàries a l’obesitat pot ajudar a trobar maneres de prevenir els problemes de salut que s’hi associen. Per estudiar aquests processos, els científics utilitzen eines genètiques que permeten desactivar gens concrets en determinats tipus de cèl·lules. Però què passa si l’eina mateixa influeix en el resultat?
Un estudi liderat per la Dra. Stefanie K. Wculek, cap del laboratori de Biologia de la Immunitat Innata de l’IRB Barcelona, ha identificat aquest problema en els ratolins MRP8-Cre, un model molt utilitzat per estudiar els neutròfils. Aquestes cèl·lules immunitàries ajuden a protegir-nos de les infeccions, però també poden contribuir a la inflamació en malalties cròniques.
Publicat a l’European Journal of Immunology, el treball mostra que aquests ratolins resisteixen l’augment de pes i diverses alteracions metabòliques associades a una dieta rica en greixos a causa de l’eina genètica emprada, independentment de la desactivació del gen d’interès o de l’activitat dels neutròfils.
Una observació inesperada
El projecte va començar a mitjans de 2024, quan l’equip va observar que els ratolins portadors del constructe genètic MRP8-Cre pesaven menys que els seus germans de la mateixa ventrada, fins i tot de ben petits. Aleshores van investigar si la diferència es mantenia quan els animals seguien una dieta rica en greixos.
“Primer vam observar que aquests ratolins pesaven menys i quan els vam sotmetre a una dieta rica en greixos, ens va sorprendre fins a quin punt resistien l’augment de pes i els problemes metabòlics associats”, explica l’investigador Stephan Forisch, primer autor de l’estudi.
Els ratolins acumulaven menys greix corporal, toleraven millor la glucosa i presentaven una menor acumulació de greix al fetge, sobretot els mascles. Aquestes diferències no s’explicaven perquè mengessin menys. Uns experiments independents fets a la Universitat McGill també van trobar resistència a l’augment de pes, fet que reforça la conclusió que es tracta d’una característica del mateix model de ratolí.
Distingir els efectes de l’eina experimental
Estudis anteriors havien demostrat que la inserció del constructe MRP8-Cre al genoma del ratolí alterava, de manera no prevista, dos gens: Serpine1 i Ap1s1. El nou estudi ha detectat una menor expressió de tots dos en teixits implicats en el metabolisme, com el teixit adipós i el fetge.
Els investigadors proposen que aquests canvis, especialment la reducció de Serpine1, el gen que codifica la proteïna PAI-1, podrien ajudar a explicar aquesta protecció. Tanmateix, encara cal determinar la contribució precisa de cada gen i d’altres possibles factors.
La conseqüència és que, si no s’inclouen ratolins de control portadors només del transgen, els investigadors podrien atribuir erròniament aquesta protecció als neutròfils o al gen que pretenen estudiar en aquestes cèl·lules.
“Per entendre què fa un gen concret en els neutròfils, hem de distingir-ne els efectes dels de l’eina experimental. Els nostres resultats posen de manifest la importància d’utilitzar controls adequats i de revisar i millorar contínuament els models que fem servir. Per abordar aquesta qüestió, estem explorant opcions de finançament per desenvolupar un model millorat”, conclou la Dra. Wculek.
L’estudi ha comptat amb la col·laboració d’investigadors de la Universitat McGill, la Universitat de Leeds i la Universitat Northwestern. Entre les entitats finançadores hi ha el Consell Europeu de Recerca, el Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats del Govern d’Espanya, a través de l’Agència Estatal d’Investigació, i la Fundació ”la Caixa”.
Article de referència:
MRP8-Cre Transgenic Mice Are Resistant to Weight Gain and Diet-Induced Obesity Independently of Neutrophils
Stephan Forisch, Fatemeh Soltani, Laia Salvat Costa, Beatriz M. Cardoso, Yaiza Moreno Galiano, Cedric Duval, Robert A. S. Ariëns, Navdeep S. Chandel, Mari T. Kaartinen & Stefanie K. Wculek
European Journal of Immunology (2026) DOI: 10.1002/eji.70271
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
