La inhibició de la proteïna p38 redueix el creixement de tumors de pulmó

Tumor de pulmó tenyit per marcar cèl·lules en proliferació (marró) (IRB Barcelona)
Tumor de pulmó tenyit per marcar cèl·lules en proliferació (marró) (IRB Barcelona)
  • <p>Lung tumor stained for proliferating cells (brown) (IRB Barcelona)</p>
  • <p>From left to right Jessica Vitos, Ángel R. Nebreda y Elisabet Llonch (IRB Barcelona)</p>

L'equip d'Ángel Nebreda publica un estudi a la revista PNAS sobre la implicació de la proteïna p38 en el progrés del càncer de pulmó.

Els estudis realitzats mostren que els pacients amb nivells més baixos d'aquesta proteïna presenten millors pronòstics.

Un dels grans reptes de la biomedicina és el desenvolupament de teràpies més selectives i eficaces per al tractament de càncer.

El 2018, al món es van produir 1,7 milions de morts per càncer de pulmó (l'equivalent a la població de la ciutat de Barcelona). L'alta taxa de mortalitat dels pacients amb càncer de pulmó reflecteix la necessitat de desenvolupar noves teràpies més eficaces.

Un estudi, liderat per Ángel R.Nebreda, investigador ICREA i Cap del Laboratori de Senyalització i Cicle Cel·lular de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), i publicat a la revista PNAS, demostra que la proteïna p38 és un dels pilars en els quals se sustenten les cèl·lules tumorals de pulmó. En concret, el treball se centra en cèl·lules que expressen l'oncogèn Kras, causant de la transformació d'una cèl·lula sana en una cèl·lula tumoral i les mutacions del qual són les responsables del 25% dels casos de càncer de pulmó. 

Per a aquesta investigació s'han fet servir models genètics de ratolí que desenvolupen tumors de pulmó amb la mutació KrasG12V. Mitjançant l’ús d’aquest model, s'ha observat que la inhibició de la proteïna p38 redueix dràsticament el creixement i l'agressivitat dels tumors. A més, els estudis complementaris realitzats amb informació genòmica de tumors dipositada en bases de dades públiques, han indicat que els pacients amb menors nivells de p38 en els tumors tenien un pronòstic més favorable. Aquesta funció de p38 està relacionada amb la producció de factors que estimulen la divisió de la cèl·lula tumoral, facilitant d'aquesta manera la progressió del tumor.

La importància d'aquest treball és que "mostra com els tumors s'aprofiten, per a la seva progressió, d'una proteïna que en principi protegia les cèl·lules sanes del pulmó", assenyala  Jessica Vitos, primera autora de l'article. El resultat de l'estudi pot tenir aplicació terapèutica, "ja que els compostos químics que inhibeixin la funció de p38 interferirien amb el creixement dels tumors de pulmó", continua. 

L'estudi ha comptat amb finançament del Consell Europeu de Recerca (ERC, per les sigles en anglès), el Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, l'Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris (AGAUR) i de Recerca de la Generalitat de Catalunya i la Fundació BBVA.

El treball s'ha realitzat en col·laboració amb el grup del Dr. Mariano Barbacid del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) a Madrid, i amb el Dr. Alberto Villanueva de l'Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) a l'Hospitalet de Llobregat (Barcelona).

 

 

Article de referència

Jessica Vitos-Faleato, Sebastià M. Reial, Núria Gutierrez-Prat, Alberto Villanueva, Elisabet Llonch, Matthias Drosten, Mariano Barbacid, Angel R. Nebreda.

Requirement for Epithelial p38α in KRAS-driven lung tumor PROGRESSION

PNAS (2020) DOI: 10.1073/pnas.1921404117