Images
- La proteïna MAF interactua amb el receptor d'estrògens, altera la seva funció i afavoreix la propagació del càncer.
- L'enzim KDM1A juga un paper fonamental en la remodelació epigenètica que facilita la funció dels gens pro-metastàtics.
- El treball desenvolupat al laboratori del Dr. Roger Gomis a l’IRB Barcelona s’ha publicat a la revista Nature Cell Biology.
El càncer de mama és la forma més comuna de càncer entre les dones, amb més de 2 milions de nous casos diagnosticats cada any. En els casos on el tumor roman localitzat a la mama, les taxes de supervivència són notablement elevades, rondant el 90%. No obstant això, la disseminació de cèl·lules canceroses més enllà del teixit mamari i la formació de metàstasis en altres òrgans agreuja dràsticament el pronòstic i planteja importants desafiaments. Treballs de recerca previs ja havien relacionat la proteïna MAF amb un major risc de desenvolupar metàstasi, però les raons d'aquesta connexió romanen sense esclarir.
Un equip de l’IRB Barcelona, liderat per l’investigador ICREA Dr. Roger Gomis, ha revelat el mecanisme pel qual la proteïna MAF incrementa el risc de metàstasi en pacients amb càncer de mama. Aquest descobriment és un pas crucial en la comprensió de les bases moleculars de la metàstasi i té implicacions clíniques rellevants per al tractament.
L’equip investigador ha detallat a la revista Nature Cell Biology com la proteïna MAF interactua amb el receptor d'estrògens, un element clau en el desenvolupament del càncer de mama, modificant la seva estructura. Aquesta interacció provoca una reestructuració de l'ADN que permet l'activació de gens que afavoreixen la metàstasi , en particular en resposta a l'estrogen. Això fa que les pacients amb nivells alts de proteïna MAF, tinguin un major risc de desenvolupar metàstasi.
Aquest estudi obre la possibilitat de prevenir la metàstasi, evitant l'activació dels gens pro-metastàtics, mitjançant la inhibició de la molècula KDM1A, que és la responsable de la reestructuració de l'ADN. Això obre noves perspectives en el tractament del càncer de mama. L'estudi es va dur a terme en cèl·lules en cultiu, models animals de la malaltia i va ser validat en mostres de pacients.
La recerca ha rebut el suport de la Fundació “la Caixa” a través de la convocatòria d'Investigació en salut 2018. També ha rebut finançament per part de l’Associació Contra el Càncer, la Fundació FERO, la Fundació BBVA i el Ministerio Español de Ciencia e Innovación. A més l’estudi ha comptat amb el mecenatge de la Sra. Carme Segura Capellades, qui contribueix generosament a la recerca del càncer de l'IRB Barcelona.
-------------
Escolta la notícia a Versió a RAC1:
Llegeix la notícia a La Vanguardia:
https://www.lavanguardia.com/encatala/20231110/9366839/cientifics-barcelona-obren-via-evitar-metastasi-cancer-mama.html
-------------
Descobriment crucial per a pacients joves i premenopàusiques
Estudis anteriors realitzats pel mateix laboratori ja havien establert una connexió entre l'augment de la proteïna MAF i la resistència a un tractament amb bifosfonats utilitzat per prevenir la metàstasi del càncer de mama a l'os.
La detecció de nivells alts de MAF pot, per tant, predir el risc de metàstasi, així com diferenciar les pacients amb càncer de mama que es beneficien del tractament d’aquelles per a les quals el tractament amb bifosfonats és inadequat. Aquesta informació és particularment crucial per a pacients joves. Els tractaments destinats a l'entorn de la metàstasi òssia poden, en alguns casos, desviar la metàstasi cap a altres òrgans, la qual cosa té un impacte negatiu en la supervivència global dels pacients.
"Aquest descobriment representa un pas crític en la comprensió de com el càncer de mama es propaga i obre noves oportunitats terapèutiques per al 20% de les pacients que no poden beneficiar-se del tractament amb bifosfonats", explica el Dr. Gomis, cap del laboratori de Control del Creixement i Metàstasi del Càncer de l’IRB Barcelona i també cap de grup al CIBER de Càncer (CIBERONC).
EL MAF test, una eina diagnòstica ja disponible
A través de la recerca realitzada al laboratori del Dr. Gomis, s'ha desenvolupat el MAF Test, una eina predictiva disponible per a les pacients amb càncer de mama. Aquest test diagnòstic ha estat desenvolupat per Inbiomotion, una spin-off de l’IRB Barcelona i ICREA fundada l’any 2011. El test està disponible a Espanya, on ho distribueix PALEX Medical.
El MAF Test permet identificar les pacients amb un major risc de desenvolupar metàstasi en el càncer de mama i facilita als oncòlegs la presa de decisions informades sobre el tractament més adequat per a cada cas.
Un fàrmac en fase d’assaigs clínics podria beneficiar a aquestes pacients
L’element que els investigadors han identificat com a clau en la deriva metastàtica del càncer de mama, la proteïna KDM1A, ja compta amb un inhibidor identificat, que es troba actualment en fase d’assaigs clínics per validar la seva eficàcia i seguretat. Aquest inhibidor i els assaigs derivats són independents del descobriment publicat avui No obstant això, si es confirma l'eficàcia d'aquest potencial fàrmac, podria oferir beneficis significatius per a les pacients amb nivells elevats de MAF, ajudant a prevenir el desenvolupament de metàstasis.
Les primeres autores del treball són la Dra. Alicia Llorente, qui va iniciar aquest treball durant els seus estudis de doctorat, la Dra. Teresa Blasco, qui firma també com a responsable junt amb el Dr. Gomis i la Irene Espuny. Totes tres són investigadores en el laboratori del Dr. Gomis. La recerca s’ha dut a terme en col·laboració amb els laboratoris del Dr. Luciano Di Croce al Centre de Regulació Genòmica, la Dra. Alexandra Avgustinova de l’IRB Barcelona i Sant Joan de Deu, i la Dra. Ingunn Holen, de la University of Sheffield. Hi han participat també els grups del Dr. Antoni Riera i el Dr. Freddy Monteiro (ambdós a l’IRB Barcelona) i la Dra. Mariona Graupera a l’Institut d'Investigació contra la Leucèmia Josep Carreras.
Article relacionat:
MAF amplification licenses ER through epigenetic remodeling to drive breast cancer metastasis
Alicia Llorente, María Teresa Blasco, Irene Espuny, Marc Guiu, Cecilia Ballaré, Enrique Blanco, Adrià Caballé, Anna Bellmunt, Fernando Salvador, Andrea Morales, Marc Nuñez, Guillem Loren, Francesca Imbastari, Marta Fidalgo, Cristina Figueras-Puig, Patrizia Gibler, Mariona Graupera, Freddy Monteiro, Antoni Riera, Ingunn Holen, Alexandra Avgustinova, Luciano Di Croce & Roger R. Gomis.
Nature Cell Biology (2023) DOI: 10.1038/s41556-023-01281-y
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
