Troben activadors d'una possible diana terapèutica pel tractament de pacients amb diabetis i resistència a la insulina

Cèl·lules amb la xarxa mitocondrial marcada en vermell. Imatge: David Sebastián, IRB Barcelona
Cèl·lules amb la xarxa mitocondrial marcada en vermell. Imatge: David Sebastián, IRB Barcelona

Un equip liderat per Antonio Zorzano a l'IRB Barcelona ha identificat activadors de la proteïna mitocondrial Mitofusina 2 pel tractament contra la diabetis de tipus 2.

La proteïna és un regulador clau de moltes de les funcions dels mitocondris, així com de la cèl·lula en el seu conjunt.

Científics de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), la Universitat de Barcelona, el CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM) i del CIBER de Bioenginyeria, Biomaterials i Nanomedicina (CIBER-BBN), han identificat activadors de la proteïna mitocondrial Mitofusina 2, una possible diana terapèutica per al tractament de pacients amb diabetis de tipus 2.

Liderats per Antonio Zorzano a l'IRB Barcelona i Fernando Albericio a la Universitat de Barcelona, els investigadors han identificat activadors de la proteïna mitocondrial Mitofusina 2 pel tractament contra la diabetis de tipus 2. Aquesta proteïna s'expressa a nivells anormalment baixos en teixits de pacients amb diabetis. "Gràcies als estudis de cribratge fenotípic i estudis de validació en cèl·lules humanes, s'ha pogut demostrar el paper de la proteïna Mitofusina 2 al desenvolupament de moltes de les alteracions associades a la diabetis", expliquen els responsables del treball.

La Mitofusina 2 podria ser clau en resposta a la insulina

Un dels factors rellevants en la resistència a la insulina és l'aparició de disfunció mitocondrial. Estudis previs del grup d'Antonio Zorzano a l'IRB Barcelona, han descrit la dinàmica mitocondrial, on la Mitofusina 2 desenvolupa un paper central en el manteniment de la capacitat de resposta a la insulina per part de les cèl·lules.

La investigació actual s'ha centrat en la recerca d'activadors de la Mitofusina 2, "una proteïna present en tots els mitocondris de les nostres cèl·lules i que permet que aquestes generin energia a partir dels nutrients en funció de les condicions ambientals", explica Antonio Zorzano. "Aquesta proteïna és un regulador clau de moltes de les funcions dels mitocondris, així com de la cèl·lula en el seu conjunt", afirma David Sebastià, membre de l'equip investigador. Així, una deficiència de Mitofusina 2 condueix a l'aparició de resistència a la insulina, un dels defectes inicials que condueixen al desenvolupament de la diabetis de tipus 2.

Els investigadors conclouen que la prevenció de la disminució en els nivells de Mitofusina 2 pot ser una estratègia terapèutica rellevant per impedir l'aparició de resistència a la insulina en persones susceptibles o en pacients diabètics.

El treball, publicat recentment a Cell Chemical Biology, ha comptat amb investigadors de la Universitat de Santiago de Compostel·la, la Universitat d'Extremadura i la University of Queensland (Austràlia), on realitza la seva tasca investigadora la primera autora del treball Laia Miret-Casals i Alumni de l'IRB Barcelona.

Tractaments més personalitzats per a la diabetis de tipus 2

Encara que existeix un ampli arsenal terapèutic de fàrmacs antidiabètics orals, de vegades no és suficient per mantenir un tractament eficaç i es fa necessària la injecció diària d'insulina. Així mateix, l'increment alarmant de la prevalença de la diabetis de tipus 2 associada a un augment de casos de pacients diabètics amb una resistència a la insulina molt severa o pacients que desenvolupen la malaltia molt aviat (abans dels 25 anys), fan que sigui necessari desenvolupar nous tractaments que impedeixin la progressió de la diabetis i que permetin la implementació de la medicina personalitzada.

 

Article de referència:

Miret-Casals L, Sebastián D, Brea J, Rico-Leo EM, Palacín M, Fernández-Salguero PM, Loza MI, Albericio F, Zorzano A.Identification of New Activators of Mitochondrial Fusion Reveals a Link between Mitochondrial Morphology and Pyrimidine Metabolism

Cell Chem Biology (2017) doi: 10.1016/j.chembiol.2017.12.001.

 

Font: CIBER Comunicació