Un estudi de l’IRB Barcelona demostra que la proteïna p38 regula la formació de nous vasos sanguinis en tumors

Estructura d’un vas sanguini. Raquel Batlle, IRB Barcelona.
Estructura d’un vas sanguini. Raquel Batlle, IRB Barcelona.

L’equip d’Ángel R. Nebreda (IRB Barcelona) publica un estudi a la revista Nature Communications sobre el paper de la proteïna p38 en l’angiogènesi o formació de nous vasos sanguinis, un procés essencial per a què les cèl·lules tumorals puguin alimentar-se, créixer i, eventualment, generar metàstasi.

Una comprensió més detallada sobre la manera com es regula la formació de nous vasos sanguinis podria contribuir a millorar els tractaments d’aquests tumors amb quimioteràpia, així com desenvolupar teràpies angiogèniques més eficaces per a altres malalties. 

Un estudi de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) publicat a la revista Nature Communications mostra que la inhibició de la proteïna p38 potencia la formació de nous vasos sanguinis en tumors de còlon humans i de ratolins. Aquest procés, anomenat angiogènesi, és essencial per a què les cèl·lules tumorals puguin alimentar-se, créixer i, eventualment, generar metàstasi. 

En concret, l’equip liderat per Ángel R. Nebreda, cap del Laboratori de Senyalització i Cicle Cel·lular de l’IRB Barcelona, ha demostrat que l’activitat de p38 és important en un tipus determinat de cèl·lules anomenades cèl·lules mare mesenquimals (CMM), que tenen una alta plasticitat i es poden localitzar al voltant dels vasos sanguinis. Les CMM contribueixen a diferents processos, com ara el desenvolupament tumoral, i aquest estudi demostra concretament la seva importància en la regulació de l’angiogènesi. 

Fins ara, s’havien descrit funcions de p38 en cèl·lules tumorals, però es coneixia molt poc sobre com actuava aquesta proteïna en les CMM i, encara menys, durant el procés d’angiogènesi. 

L’objectiu de l’estudi era precisament investigar el paper de p38 en la formació de nous vasos sanguinis durant la tumorigènesi, especialment considerant la contribució de les CMM. 

En aquest sentit, tal com explica Nebreda, investigador ICREA de l’IRB Barcelona, l’estudi demostra que “p38 reprimeix l’angiogènesi actuant específicament en les CMM. Utilitzant models genètics de ratolins, mostrem que la inhibició de p38 estimula la formació de nous vasos sanguinis tant en tumors, com durant la reparació del teixit malmès”. 

Les conclusions d’aquest estudi permeten aprofundir en el coneixement dels mecanismes que regulen la formació de nous vasos sanguinis, i podrien tenir implicacions terapèutiques, optimitzant els tractaments de tumors amb quimioteràpia, així com en el tractament de malalties en les quals l’angiogènesi estigui compromesa. 

“Esperem que el coneixement biològic generat en aquest treball pugui ser aplicat en el futur per aconseguir teràpies més eficaces” conclou Raquel Batlle, investigadora postdoctoral de l’IRB Barcelona i primera autora de l’article. 

L’estudi ha comptat amb el finançament del Consell Europeu de Recerca (ERC, per les seves sigles en anglès), la Fundació Olga Torres, La Marató de TV3, el Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats i l’Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR). 

 

Article de referència:

Raquel Batlle, Eva Andrés, Lorena Gonzalez, Elisabet Llonch, Ana Igea, Núria Gutiérrez-Prat, Antoni Berenguer-Llergo and Ángel R. Nebreda

Regulation of tumor angiogenesis and mesenchymal-endothelial transition by p38α through TGF-β and JNK signaling

Nature Communications (2019) DOI: 10.1038/s41467-019-10946-y