Images
L’equip de Roger Gomis en col·laboració amb dos grups més del Programa d’Oncologia de l’IRB Barcelona desvetllen a Nature Cell Biology els gens i mecanismes que permeten que des d’una metàstasis de fetge es colonitzi el pulmó.
L’avançament introdueix el nou concepte de metàstasis des de metàstasis, que podrien requerir un tractament clínic diferent a les metàstasis generades des del tumor primari.
El treball ha estat parcialment finançat per la Fundació BBVA que aporta fons estructurals a dos grups dels tres grups de l’IRB Barcelona que firmen l’article.
Un equip d’investigadors de l’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), liderats per Roger Gomis, investigador ICREA i cap del laboratori Control de Creixement i Metàstasi del Càncer a l’IRB, identifica els gens que afavoreixen les metàstasis esglaonades del càncer de còlon, que sempre succeeixen de la mateixa manera, primer a fetge i després a pulmó.
L’estudi s’ha publicat aquest diumenge a la revista Nature Cell Biology, i signen el treball amb Gomis, els científics Angel R. Nebreda, ICREA i titular de la Càtedra d’Investigació Oncològica Fundació BBVA, i Eduard Batlle, ICREA i cap del Laboratori de Càncer Colorectal.
Sense lesió prèvia al fetge no hi ha lesió al pulmó
Dels malalts de càncer de còlon que fan metàstasi, el 40% desenvolupen metàstasi doble: primer a fetge i després a pulmó, sempre en aquest ordre. Aquest patró de comportament esglaonat era conegut però no s’entenia molecularment. L’estudi descobreix que la lesió metastàtica al fetge és necessària perquè hi hagi metàstasi posterior al pulmó, al convertir-se la primera en la llançadora que permet preparar la colonització de la segona.
Els primers autors són els investigadors postdoctorals del grup de Gomis, Jelena Urosevic i Xabier Garcia-Albéniz, aquest darrer també adscrit a l’Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS.
La clau: PTHLH fa permeables els vasos sanguinis que duen al pulmó
Els investigadors observen que les cèl·lules metastàtiques establertes al fetge alliberen una molècula denominada PTHLH. Aquesta molècula impacta en les cèl·lules dels vasos sanguinis del pulmó, que responen a PTHLH renovant-se constantment. En el moment en que una cèl·lula tumoral s’escapa del fetge per viatjar al pulmó, allibera més PTHLH el que estimula encara més la renovació. Tot això provoca que les parets dels vasos, abans impermeables, deixin espais oberts, que la cèl·lula metastàtica aprofita per travessar i colonitzar el pulmó.
“Sense el senyal emès des del fetge, les cèl·lules tumorals mai podrien entrar al pulmó. Amb PTHLH, les cèl·lules que han colonitzat el fetge tenen una eina que les permet actuar en la distància i preparen el nínxol per generar una nova lesió al pulmó. Les cèl·lules tumorals guanyen la capacitat de generar PTHLH quan baixen els nivells de p38”, explica Roger Gomis.
Actualment s’estan desenvolupant inhibidors de p38 per al tractament del càncer de còlon. “Els nostres resultats suggereixen que tractar a certs pacients amb càncer avançat de còlon o amb metàstasi ja establerta al fetge amb inhibidors de p38 podria ser contraproduent perquè podria afavorir que les cèl·lules adquireixin la capacitat de colonitzar el pulmó”, diu Gomis.
Cal destacar que la majoria dels pacients que fan metàstasi a fetge no ho fan a pulmó gràcies, entre d’altres factors, a que mantenen uns nivells adequats de p38.
Els experiments s’han validat sobre 284 mostres clíniques de pacients amb tumors de còlon en estadi II i III. Aquests són els casos més rellevants clínicament, doncs són pacients que no han desenvolupat metàstasi però podrien tenir les capacitats adquirides. A més, s’han confirmat els resultats en línies cel·lulars i en models de ratolí.
Els grups de Gomis i Nebreda reben fons de la Fundació BBVA per desenvolupar els seus estudis sobre càncer i metàstasi a l’IRB.
El treball també ha estat possible gràcies a fons del Consell Europeu de Recerca, la Generalitat de Catalunya i el Ministeri d’Economia i Competitivitat. A l’estudi també han participat investigadors de l’Hospital Clínic de Barcelona i del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, de Nova York.
Article de referència:
Colon cancer cells colonize the lung from established liver metastases through p38 MAPK signalling and PTHLH
Jelena Urosevic, Xabier Garcia-Albéniz, Evarist Planet, Sebastián Real,María Virtudes Céspedes, Marc Guiu, Esther Fernandez, Anna Bellmunt, Sylwia Gawrzak,Milica Pavlovic, RamonMangues, Ignacio Dolado, Francisco M. Barriga, Cristina Nadal, Nancy Kemeny, Eduard Batlle, Angel R. Nebreda and Roger R. Gomis
Nature Cell Biology (2014) DOI: http://dx.doi.org/10.1038/ncb2977
Coneix el nostre Repte Metàstasi per sumar tota la societat en la recerca contra la metàstasi.
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
