Images
La investigació liderada per Roger Gomis a l'IRB Barcelona amb la col·laboració de Joan Massagué descriu que la pèrdua del supressor RARRES3 promou la colonització del pulmó per part de cèl·lules canceroses de mama.
RARRES3 podria ser un bon marcador per distingir les pacients amb major risc de patir metàstasi, a més de ser diana per a desenvolupar una teràpia específica per a tractaments preventius després de l'extirpació del tumor primari.
L'estudi ha rebut, entre d'altres, finançament de la Fundació BBVA, que aporta fons estructurals a diversos grups de recerca en metàstasi de l'IRB Barcelona.
Un estudi publicat avui a EMBO Molecular Medicine revela que la pèrdua de funció del gen RARRES3 en cèl·lules de càncer de mama promou la metàstasi a pulmó.
El treball liderat per Roger Gomis, Professor d'Investigació ICREA de l'Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), és una col·laboració entre dos laboratoris de l'IRB i Joan Massagué, des del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nova York.
Els investigadors demostren que RARRES3 està inhabilitat en els tumors de mama estrògen negatiu (ER-) el què promou la invasió posterior de les cèl·lules canceroses i els hi confereix “una major malignitat”, descriu Gomis, cap de grup del Laboratori de Control i Creixement de les Metàstasi del Càncer de l’IRB.
Aquest tipus de tumors suposa entre el 20%-30% dels casos de càncer de mama, i la metàstasi acostuma a donar-se al pulmó i a altres teixits tous. Aquesta etapa de la malaltia acostuma a ser mortal. Els estudis s'han fet en mostres de tumors de ratolí, en línies cel·lulars i han estat validades amb 580 mostres de tumors primaris de mama.
L'estudi descriu que la pèrdua de funció de RARRES3 permet a la cèl·lula tumoral de mama desenvolupar capacitats d'adhesió de les cèl·lules malignes al teixit pulmonar. A més, les cèl·lules quan perden RARRES3 perden la capacitat de diferenciació (especialització en un tipus cel·lular concret) el què facilita la iniciació de metàstasi a teixits distants.
“En el procés de transformació d'una cèl·lula normal a tumoral i invasiva no tot és adquirir capacitats sinó que és igualment important perdre determinats gens, com ara RARRES3” explica l’estudiós de la biologia de les metàstasis, Roger Gomis.
Els investigadors estableixen que la detecció de la pèrdua de RARRES3 podria ser un bon marcador per identificar a les pacients amb més probabilitats de patir metàstasi a pulmó.
També exposen que alguns dels pacients podrien beneficiar-se d'un tractament amb àcid retinoic en un context de tractament de prevenció de metàstasi després de l'extirpació del tumor original. Aquest tractament afavoriria la funció de diferenciació cel·lular i evitaria habilitats de cèl·lula mare, que els confereixen major malignitat.
“Els tractaments amb àcid retinoic ja s'han provat abans per a altres tipus de patologies. Proposem que podria ser interessant desenvolupar tractaments específics per a aquest subtipus de càncer de mama”, diu Gomis.
Els primers autors del treball són Mónica Morales, investigadora postdoctoral, i Enrique J. Arenas, estudiant de doctorat “la Caixa”, ambdós en el Laboratori de Roger Gomis durant el desenvolupament del treball. El Professor d'Investigació ICREA, Xavier Salvatella, cap del Laboratori de Biofísica Molecular de l'IRB, va contribuir a revelar l'estructura de RARRES3, clau per descobrir la doble funció que exerceix en la cèl·lula.
L'estudi ha estat parcialment finançat per la Fundació BBVA, que des de 2006 recolza els estudis sobre metàstasi desenvolupats a l'IRB Barcelona, l'Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), la Generalitat de Catalunya i el Ministeri d'Economia i Competitivitat.
Article de referència:
RARRES3 suppresses breast cancer lung metastasis by regulating adhesion and differentiation
Mònica Morales, Enrique J. Arenas, Jelena Urosevic, Marc Guiu, Esther Fernández, Evarist Planet, R. Bryn Fenwick, Sonia Fernández-Ruiz, Xavier Salvatella, David Reverter, Arkaitz Carracedo, Joan Massagué, Roger R. Gomis.
EMBO Mol Med. (2014). DOI: 10.15252/emmm.201303675
IRB Barcelona
L’Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) treballa per aconseguir una vida lliure de malalties. Desenvolupa una recerca multidisciplinària d’excel·lència per curar el càncer i altres malalties vinculades a l'envelliment. Treballa establint col·laboracions amb la indústria farmacèutica i els principals hospitals per fer arribar els resultats de la recerca a la societat a través de la transferència de tecnologia, i du a terme diferents iniciatives de divulgació científica per mantenir un diàleg obert amb la ciutadania. L’IRB Barcelona és un centre internacional que acull al voltant de 400 investigadors de més de 30 nacionalitats. Reconegut com a Centre d'Excel·lència Severo Ochoa des de 2011, és un centre CERCA i membre del Barcelona Institute of Science and Technology (BIST).
